第十三章 表观遗传学.pptVIP

HATs催化组蛋白尾部的赖氨酸残基乙酰化，结果导致局部DNA与组蛋白八聚体的紧密缠绕被解开，使各种转录因子能够与DNA特异调控元件相结合，促使基因发生转录；而HDACs则降低了组蛋白的乙酰化水平，使染色质紧缩，DNA与组蛋白八聚体的缠绕更加紧密，限制了转录因子与调控元件的结合，抑制转录的发生。 * 染色体重塑的过程由两类结构所介导：ATP依赖型的核小体重塑复合体和组蛋白共价修饰复合体。前者通过水解的作用改变核小体构型；后者则对核心组蛋白N-末端尾部的共价修饰进行催化。这种修饰直接影响核小体的结构，并为其他蛋白提供了和DNA作用的结合位点 * * * 这一调控的实现主要包括两个阶段：首先，dsRNA通过外源导入、转基因或者病毒感染等方式进入细胞后，专一性的双链RNA内切酶（dsRNA-specific endonuclease，Dicer）识别dsRNA，在ATP的参与下把dsRNA切割成长约21～23 nt的片段，切割后形成了大量的siRNA分子，能识别同源的靶mRNA的序列，启动RNAi；其次，siRNA与特异性蛋白结合后解链，其反义链与核酶复合物结合，形成诱导RNA沉默的复合物（RNA-induce Silencing Complex，RISC），该复合物由内切核酸酶、外切核酸酶、解旋酶和同源RNA搜索活性蛋白4种成分组成，活化后的RISC通过碱基配对的方式结合到靶mRNA上，