肝功能损害患者药代动力学与研究技术指导原则.docxVIP

肝功能损害患者的药代动力学研究技术指导原则 --研究设计、数据分析、给药剂量调整和说明书撰写一、简介本指导原则为药物研发者和申请者评估肝损害对药物药代动力学（PK）的影响提供推荐方案。在适当的情况下，本方案也可用于评估肝功能损害对药物（包括治疗用生物制品）药效动力学（PD）的影响 。本指导原则讨论了：·什么情况下应该进行或不应该进行该类研究；·为确定肝功能损害对药物药代动力学的影响而推荐的研究设计和实施；·参与研究的患者人群选择标准；·研究结果的分析、解释、报告，在药品说明书中对研究结果的描述。本指导原则未考虑肝病治疗药物安全性和疗效的评估方法，也未考虑如何评估药物是否具有肝毒性。包括本指导原则在内，由国家食品药品监督管理局（以下简称SFDA）发布的各项指导原则不具有法律方面的强制性要求，而只是代表了其对本问题的最新看法，是一种建议性文件，除非在已经发布的药政法规或法律要求中进行了专门的说明。指导原则中的“应当”意味着建议或者推荐使用，而非强制要求。二、背景通过多种氧化和结合代谢途径，以及药物原型或代谢产物通过胆汁排泄，肝脏参与许多药物的清除。肝功能损害引起的药物排泄和代谢活动的改变，可能导致药物蓄积，或在少数情况下无法形成活性代谢物。许多生物医学文献中的报道已经证实，肝脏疾病可以改变药物吸收和处置（PK），也可以改变其有效性和安全性（PD）。这些报告是基于在常见肝脏疾病患者中进行