癌的生物学基础.docxVIP

癌的生物学基础1.癌病理学1.1引言 肿瘤体积增加并不是因为肿瘤细胞周期比正常细胞短，而是由于许多肿瘤细胞一直处于增殖周期中。 增生 萎缩 化生 肥大1.2良性 恶性肿瘤1.2.1良性肿瘤奢侈因子（luxury molccule）: 各分化阶段的特异性基因产物。绝大多数良性肿瘤基本上是无害的，极少数因其靠近生命中枢（压迫）或能合成大量生物活性物质（达到中毒水平）也可能杀伤宿主。1.2.2恶性肿瘤间变：分化程度低，难以进行组织病理学鉴定，代表显微镜下全部形态学特征的总和。1.3良性 恶性肿瘤的诊断无绝对标准，凭观察者的业务水平，操作技术和经验。1.4肿瘤的分期和分级分级：肿瘤的恶性程度分期：描述原发灶的大小，侵袭程度，淋巴结受影响和转移情况。1.5分类和命名发生的组织或器官加后缀表示良恶性良性肿瘤：后缀-oma 如： Fibroma (纤维瘤) Aclenoma （腺瘤）恶性肿瘤：-carcinoma癌 -sarcoma肉瘤 -blastoma（胚胎细胞瘤，或母细胞瘤，指一组高度恶性的儿童肿瘤）1.6癌转移恶性细胞与胚胎细胞的侵袭和转移的区别是直接参与的细胞的性质。1.7肿瘤标记物肿瘤合成的分子，为特征性物质，适用于肿瘤鉴定。如肿瘤奢侈分子，甲胎蛋白，ACTH1.8癌如何杀死机体1.8.1器官衰竭储备力强长期无症状发现时多已转移1.8.2胃肠道 导管和空腔脏器梗阻有明显症状或体征，可用手术治疗，不是死亡直接原因。1.8.3恶病质：晚期肿瘤患者极度消耗的状态，由饥饿和虚弱引起。日本学者推测存在一种由恶性肿瘤分泌的激素引起宿主中毒，如肿瘤坏死因子TNF1.9自发性退化 罕见1.10休眠表达恶性表型需要临界的细胞量，而且环境因素（如因外科手术释放的生长因子），能刺激休眠的细胞生长。1.11始发突变，潜伏，促癌和演进始发突变（致癌物和DNA作用） 潜伏（无适当环境）促癌（促癌因子刺激增生 可逆）演进（自主状态 不可逆）1.12潜伏期潜伏期与休眠期的区别恶性表型 胚胎表型 干细胞组织表型1.13演进至自主状态演进：导致自主状态元件特征的获得或丢失元件特征：生长速度，转移能力，不能应答某一激素，分化的功能或形态特征肿瘤演进并丢去对某一激素的依赖性 由依赖到非依赖1.14选择和细胞异质性肿瘤是由不同类型的细胞组成。它们对环境刺激具有不同的反应能力。细胞可选择以适应环境或被环境淘汰。演进的最终效应是提高肿瘤的恶性程度。肿瘤中克隆细胞株的自我选择在选择中占主导地位。选择性压力趋向于降低这种异质性，使肿瘤变为由同质单克隆细胞组成，且有自主性。突变异质性1.15癌的发生学概念恶性干细胞本身又来源于专司组织更新的未分化但已决定分化方向的正常干细胞。已决定的细胞表型的表达取决于适宜的环境，且这种决定作用是永久的。据推测，干细胞受某种抑素调控，这些抑素由组织已分化的细胞合成，它们是干细胞增生的组织特异性的可逆抑制剂。正常干细胞的组织型决定簇与癌发生过程中不会改变的，因为恶性干细胞总是表达相应已决定的组织型。恶性表型中改变的只是肿瘤细胞增殖，分化及侵袭性的调控作用。未分化的肿瘤细胞起源于正常的已决定分化方向的未分化干细胞，肿瘤出现间变是这些无法合理组织有序排列的干细胞在数量上超过那些已经分化正常细胞的结果。有一些癌细胞可分化成即使不是正常细胞，也至少最终是已分化的良性细胞，有一些显示败育分化，还有一些则分化很差，以至无以鉴定其起源的组织。致癌作用与生长因子或受体的基因突变，或者与阻碍正常反应的调节环路的持久改变有关。1.6凋亡凋亡的细胞学特征：细胞质和染色体浓缩（核浓缩），质膜浓缩，结果引起濒死细胞与邻近细胞（除了粘连部分外）的分离，但是大部分细胞器还有活性，然后核分裂形成凋亡小体，凋亡细胞和凋亡小体被识别并被毗邻的细胞吞噬，随后在溶酶体降解。 凋亡与坏死的区别：凋亡是一个受调控的过程，细胞内物质始终保持在质膜内，因此不会因炎性反应而受影响。坏死则引起细胞溶解和炎性反应 ，后者常导致严重的组织损伤。1.17总结一旦癌细胞演进和转移，目前只能用细胞毒药物治疗，缺乏选择性，只能减轻症状，无法根治。解决问题的关键在于对胚胎的观察，既在各种实验条件下不同的胚胎区都能重新调控恶性细胞，搞清决定作用的机制和胚胎细胞增殖和分化的控制系统。 2癌转移2.1引言原发瘤（primary tumor） 继发瘤（secondary tumor）癌的六大特征：细胞过度增殖，极性消失，促进结缔组织生长，间变，浸润生长（侵袭），转移癌转移的级联反应：有规律的（非无序的）癌转移过程包括步步关联的细胞活动。2.2癌转移的级联反应基底膜的破裂 穿透血管系统细胞脱落（分离） 癌细胞进入循环系统细胞运动 阻滞侵袭 外渗和增殖2.2.1基底膜的破裂基底膜含有Ⅳ型胶原（主要），层粘连蛋白，纤粘连蛋白，