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神经生长抑制因子Nogo-A及其受体NgR在实验性脑梗死后不同时相的表达 中山大学硕士论文 神经生长抑制因子Nogo．A及其受体NgR在实验性 脑梗死后不同时相的表达 硕士生：葛 颂 导 师：方燕南教授 专 业：神经病学 摘 要 缺血性脑卒中后导致病灶中心神经元坏死，引起严重的神经功能障碍，至今 缺乏有效的治疗和康复措施。一个重要的原因是中枢神经不能再生。但近年来的 研究显示，中枢神经组织中普遍存在神经生长抑制因子，如中枢髓鞘来源的的抑 制因子(CNS Sulfate myelin—derived tenascins等。如能有效阻断这些神经生长抑制因子的作用，中枢神经组织可以获 得和外周神经组织同样的再生能力。 目前已确认的中枢神经髓鞘来源的抑制因子至少有以下三种：Nogo—A、髓鞘 associated 相关性糖蛋白(myelin (oligodendrocytemyelin 和OMgp均通过Nogo一66的受体NgR结合发挥抑制神经再生作用。 目的：观察神经生长抑制因子Nogo—A及其受体NgR在大鼠实验性脑梗死后梗死灶 周不同时点表达的变化，探讨Nogo-A及其受体NgR在脑梗死后对神经再生的作 用。 方法：将易卒中型l肾血管性高血压大鼠的右侧大脑中动脉皮层支闭塞建立缺血性 脑梗死(MCAO)模型，采用免疫组化技术结合荧光定量PCR技术，在大鼠缺血性 脑梗死后1、2、4矛118周检测梗死灶周Nogo-A及．其受,fjkNgR的表达量。 神经生I乇抑制冈了-Nogo—A及其受体NgR在实验性脑梗死后不同时相的表达 中山大学颁十论文 结果： 一、MCAO大鼠Nogo．A的表达 免疫组化结果显示，Nogo—A表达于皮层及皮层下的少突胶质细胞、神经元的 胞浆。阳性信号呈棕黄色条索状神经纤维髓鞘以及有突起的神经元形态。1、2、 先呈逐渐上升趋势，第4周达到高峰，和假手术比较均有明显差异(po．05)第 8周降至假手术组水平(pO．05)。假手术组之间比较没有明显差异(pO．05)。 二、MCAO大鼠NgR的表达 免疫组化结果显示，NgR表达于皮层及皮层下神经元细胞的胞浆。阳性信号 呈棕黄色有突起的神经元形态。1、2、4}118周NgR的阳性信号值分别为O．39+0．02、 O．56±O．03、O．59±O．04和0．51 05、O．34±O．04、O35 4-O，04；假手术组为O．34±O 术组水平。在1、2、4．fH8周，MCAO组和假手术组比较均有明显差异(p0．05)。 假手术组之涮没有明显差异(pO．05)。 mRNA的表达 三、MCAO大鼠Nogo—A mRNA表达先上升，第4周达到高峰，第8周下降，但高于假手术组；在1、2、4 和8周，MCAONfn假手术组比较均有明显差异(p0．05)。假手术组之间没有明显 差异fpO．05)。 mRNA的表达 四、MCAO大鼠NgR 05)。 高峰，和假手术比较均有明显差异(pO．05)，第8周降至假手术组水平(p0 假手术组之间比较没有明显差异(pO．05)。 结论：脑梗死损伤可以刺激梗死灶周围脑组织Nogo—A及其受体NgR表达增加，这 II 神经生长抑制因子Nogo-A及其受体NgR在实验性脑梗死后不同时相的表达 中山大学硕士论文 种作用在4周达到高峰，它们可能是造成成年哺乳动物脑梗死损伤后神经再生障 碍的重要原因之一。 关键词 脑梗死；中枢神经；Nogo．A；NgR；神经再生；大鼠