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铅及铅硒联合作用对神经细胞粘附分子多聚唾液酸化的影响 中文摘要 铅及铅硒联合作用对神经细胞粘附分子多聚唾液酸化的 影响舟 硕士研究生：王淑玉 导师：胡前胜副教授 中文摘要 铅广泛存在于环境之中，仅有1／4重新回收利用，其余则停留在环境中造成 低剂量的铅污染。发育期和成年期低剂量的铅中毒主要表现为神经系统发育和认知功 能的损害。铅神经毒性的分子机制目前没有定论，但是越来越多的研究表明细胞粘附 分子时间和空间上的正确表达对于神经系统发育和成年期突触结构可塑性至关重要， 而突触可塑性是记忆的基础。细胞粘附分子中研究最为深入的是NCAM，其多聚唾 液酸化和去唾液酸化参与了海马组织形态形成和功能维持，本研究拟通过对发育早期 的母鼠进行铅染毒，在观察终点分别测定仔鼠海马组织PSA、NCAM的表达，PST、 S1X和NCAM转录水平和唾液酸转移酶活性水平，探讨PSA在铅神经毒性中的作用。 硒拮抗铅的吸收，促进海马组织神经元的存活和突起生长，具有神经保护作用，本实 验中采用有机硒对铅染毒组的大鼠进行干预，测定观察终点仔鼠海马组织PSA、 联合作用对神经细胞粘附分子多聚唾液酸化的影响。 研究目的 1．探索发育早期低剂量的铅染毒对海马组织NCAM多聚唾液酸化的影响及其可 能的机制。 本项目受国家自然科学基金资助 铅及铅硒联合作用对神经细胞粘附分子多聚唾液酸化的影响 中文摘要 2．探索铅硒联合作用对于海马组织NCAM多聚唾液酸化的影响及其可能机制 研究内容和方法： 为对照组、铅染毒组、铅(低、高)硒同时作用组、先(低、高)硒后铅组和先铅后 (低、高)硒组，每组16只。铅染毒剂量为4mmol／L，低硒干预剂量为30BW．d Itg／Kg 和60 BW．d。分别于EDl8、PNDl和PND5时取脑组织。检测指标如下： rI_g／gg 1．应用免疫组织化学技术检测发育早期铅染毒组和铅硒联合作用组仔鼠海马组 织PSA、NCAM的表达水平 2．应用实时荧光定量技术，确定发育早期铅染毒组和铅硒联合作用组仔鼠海马 组织S1X、PST和NCAM转录水平 3．应用放射活性技术，检测发育早期铅染毒组和铅硒联合作用组仔鼠海马组织 唾液酸转移酶活性水平 研究结果 1．铅染毒对海马组织NCAM多聚唾液酸化的影响 1．1铅染毒对海马组织PSA表达的影响：正常大鼠海马组织PSA的表达呈先上 升后下降的趋势，出生时海马组织PSA表达量最高，PND5和PNDl相比，海马组织 PSA表达下降了38．Ol％。铅染毒削弱了正常大鼠出生时PSA的表达高峰，与对照组 时铅染毒组海马组织PSA表达亦下降，铅染毒导致发育早期海马组织PSA表达下降； 1．2铅染毒对大鼠海马组织NCAM表达的影响：正常大鼠海马组织NCAM的表 达呈先上升后下降的趋势，出生时海马组织NCAM表达量最高，PND5和PNDl相 马组织NCAM的表达量； H 铅及铅硒联合作用对神经细胞粘附分子多聚唾液酸化的影响 中文摘要 1．3铅染毒对大鼠海马组织STXmRNA表达的影响：正常Wistar大鼠海马组织 STXmRNA表达量在PNDl时表达最高，PND5时STXmRNA表达量为PNDl时的 40．62％，铅染毒组海马组织STXmRNA呈现先升高后降低的趋势，和对照组一致， 但是铅染毒组降低了海马组织STXmRNA表达水平； 在PND!时表达最高，之后下降，PND5时PSTmRNA表达量为PNDl时的77．O％， ％，铅染毒降低了海马组织PSTmRNA的表达水平； 1．5铅染毒对大鼠海马组织NCAMmRNA表达的影响：正常Wistar大鼠海马 NCAM mRNA在PNDl时表达最高，之后下降，将不同时间点的铅染毒组和对照组 进行配对T检验，铅染毒组NC