阿糖胞苷治疗大鼠急性白血病疗效指标建立.pdf

阿糖胞苷治疗大鼠急性白血病疗效指标的建立 中文摘要 目的：阿糖胞苷(Ara．C1是嘧啶类抗代谢药，被应用于临床急性白血病的治 疗多年并取得了良好的疗效，然而仍有一部分患者不能缓解或者缓解后复发，原 因较为复杂，故目前尚无能够直接反映阿糖胞苷疗效的指标。本实验的目的是建 立阿糖胞苷的疗效指标，研究该指标和急性白血病大鼠存活时间的相关性，为进 一步的研究以及临床上合理用药提供依据。 方法：用高效液相色谱法(HPLC)测定阿糖胞苷及阿糖尿苷的浓度，色谱 条件为C18柱(4．6mmx250mm i．d．，5“m)；流动相为磷酸盐缓冲液：甲醇，95：5(v／v)i 流速为1．0mL-min-1；检测波长为280 nnl。SD(SpragueDawley)大鼠尾静脉接 种WEHI．3细胞l×106个／只，建立SD大鼠急性白血病模型，接种后第15天给 予Ara．C 取大鼠尾静脉血，HPLC测定其阿糖胞苷和阿糖尿苷的浓度，通过比较各时间点 阿糖胞苷／I；．7糖尿苷的浓度比值(CAr犯／C艄u)和患病大鼠的存活时间之间的相 关性，分析C觚dCAmu做为阿糖胞苷治疗急性白血病大鼠的疗效指标的有效性 及检测方法的可行性。 结果：采用HPLC法测定SD大鼠血浆中阿糖胞苷及阿糖尿：苷的浓度，方法 回收率、重现性、灵敏度RSD值均小于4．O％。 大鼠接种后每隔5天进行一次白细胞计数，可见白细胞数明显升高，结果有 统计学意义(PO．001)。 患病大鼠静滴阿糖胞苷后，对各个时间点CAmc／CA倍u值和患病大鼠存活时 间进行相关性分析，结果表明给药结束时立即测得的CAf“／CA僻u最能反映阿糖 的关系呈显著正相关。 结论：1．优化了高效液相色谱法测定SD大鼠血浆中阿糖胞苷及阿糖尿苷浓 度的方法，具有测定简便、快速，方法回收率高、重现性好、灵敏度高、线性范 围广、稳定性良好的特点。 2．建立了SD大鼠急性粒单细胞白血病造模的方法，简便易行，发病率高， 发病时间短，发病症状较明显，造模成功率高。 3．建立了用给药结束时测得的C眦／C～a．u值作为阿糖胞苷对急性白血病大 鼠的疗效的指标的方法。 关键词：阿糖胞苷；阿糖尿苷：疗效指标；高效液相色谱法：大鼠急性白血 病模型 6 RatAcute EstablishmentofCurativeEffectIndexon Leu．kemiaTreatedwith Arabinoside Cytosine ABSTRACT used analog，isclinically Objective：Cytosinearabinoside(Ara-C)，adeoxycytidine fortreatmentofacuteleukemiafor andeffectiveinthetreatment． manyyears stillcan’treach However,some completeremission(CR)orrelapsefinally． patients oftheAra-C Thereasonis individualdifferences relativelycomplicated．The