天疱疮抗体滴度与疾病活动性及CD19、CD20相关性与研究.pdfVIP

天疱疮是一组以天疱疮抗体介导的器官特异性自身免疫性疾病，发病率虽 然很低，但呈上升趋势。好发于30一50岁中年人群，无明显性别差异。临床上 主要分为四型：寻常型、增殖型、落叶型、红斑型，但四型之间可相互转化。 此外，还有疱疹样天疱疮、IgA天疱疮、药物诱发的天疱疮、副肿瘤性天疱疮、 流行性性天疱疮(又名巴西天疱疮)等亚型。该组疾病的共同特征有：临床表 现为疱壁薄、松弛易破的水疱或大疱形成；组织病理为棘层松解所致表皮内水 疱形成；直接免疫荧光检查(indirect 和C3沉积，取患者血清做间接免疫荧光检查，可显示血清中有抗表皮棘细胞间 物质抗体。 天疱疮的发病机理尚未完全清楚。越来越多研究认为在天疱疮发病过程 中，T细胞和B细胞相互作用、相互影响，产生针对自身细胞间物质的抗体， 从而导致疾病的发生。天疱疮的抗原主要集中在桥粒，桥粒是角质形成细胞间 连接的主要结构，由相邻细胞的细胞膜发生卵圆形致密增厚而共同构成。由两 类蛋白质构成：一类是跨膜蛋白，位于桥粒芯(desmosomalcore)，主要由桥粒 形成桥粒的电子透明细胞间隙和细胞间接触层；另一类为胞质内的桥粒斑 中文摘要 (dcsmosomal plaque)蛋白，是盘状附着板的组成部分，主要成分为桥粒斑蛋白 antibody)与抗原结合后，通过细胞信号传导途径激活一系列蛋白水解酶，导致 细胞间链接结构水解，从而引起表皮棘层细胞相互分离、棘层松解及表皮内水 疱形成。钙粘素是Ca，依赖的细胞间连接分子，它对表皮细胞问粘附连接起重 要作用。天疱疮抗原的cDNA序列与钙粘素有明显的同源性，因此天疱疮抗体 也损害了表皮细胞间的粘连功能，导致棘层松解。棘层松解在PF患者较表浅， 损害仅达表皮颗粒层。而在PV患者则深达表皮生发层。几乎所有天疱疮患者免 疫病理均示角质形成细胞间IgG和C3呈网状沉积。 天疱疮的诊断主要结合四个方面因素考虑：1、典型的临床皮损表现；2、 皮肤组织病理所示的棘层松解；3、免疫病理示角质形成细胞间IgG和C3呈网 状沉积；4、组织上发现患者血清中或原位皮肤存在自身抗桥粒芯糖蛋白抗体。 目前天疱疮治疗方法很多，但皮质类固醇激素仍是目前的首选，开始剂量需较 大，以期在1．2周内抑制新的水疱形成，必要时可应用皮质类固醇激素冲击疗法 或加用免疫抑制剂治疗。根据患者皮损面积分为轻、中、重度并给与适合剂量 的激素，以不出现新的水疱为宜。皮损面积体表面积10％为轻度，激素量为 30mg／d；体表面积30％皮损面积体表面积50％为中度，激素量为60一80mg／d； 皮损面积体表面积50％为重度，激素量80 mg／d。此外，部分皮损面积很局 限的天疱疮患者在口服少量激素的同时加用激素软膏或他克莫司软膏外用可促 进皮损的愈合。 但目前天疱疮诊治中最大的问题是明确诊断和判断疾病的活动程度及预 后。尼氏征对于天疱疮的诊断具有较高的特异性，但其敏感性较差。直接免疫 荧光(direct 肤活检术给病人造成较大的痛苦，难以为广大的患者所接受，也难以作为随访 的标准。根据已知的天疱疮发病机制，本实验尝试检测血循环中的天疱疮抗体 对天疱疮患者进行诊断，并探讨其与疾病的活动性的关系，以寻找出适合临床 Ⅱ 2、对天疱疮患者的病情活动度进行评分，探讨其与天疱疮抗体滴度的相关 性。 3、通过流式细胞仪(Flow cytomeUy，FCM)检测天疱疮患者血清中CDl9、 CD20的表达水平，探讨天疱疮抗体滴度与CDl9、CD20表达水平的相关性。 方法： l、收集2009．1至2010．2之间门诊及住院并确诊的38例天疱疮患者及非天 疱疮患者22人的血清，离心后用天疱疮抗体检测试剂盒(ⅧL公司)，通过 ELISA法检测60份血清中天疱疮抗体IgG的滴度。了解该方法与临床的相符性， 并探讨其敏感性和特异性。 2、对确诊的天疱疮患者进行病情活动度评分，分析疾病病情活动评分与天 疱疮抗体滴度进行相关性。 3、将38例天疱疮患者中的28位患者的血清经流式细胞技术检测其中 CDl9、CD20的表达水平，并与之前检测的相应的天疱疮抗体滴度进行多元相 关性分析。 结果： 1、诊断的符合度、敏感性和特异性： 38例天