2010脓毒症实验动物模型CLＰ与 ＣＡＳＰ进展.pdfVIP

　 · ·　４６４ 中华实验和临床感染病杂志（电子版）２０１０年１１月第４卷第４期ＣｈｉｎＪＥｘｐＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１０，Ｖｏｌ４，Ｎｏ．４ ·综述· 脓毒症实验动物模型 ＣＬＰ与ＣＡＳＰ进展 缪鹏　郁正亚 　　脓毒症是一种由感染引起的临床综合征，通常导致全身一系列炎症反应，后 期病死率较高，在世界范围内加重了卫生资源的负担。脓毒症有４个分期：全身 炎症反应综合征（ＳＩＲＳ）、脓毒症、严重脓毒症以及脓毒症休克。脓毒症后期主要 表现为全身器官衰竭（尤其在严重脓毒症期），最终导致难以逆转的循环衰竭（脓 毒症休克）。肺、胃肠道、泌尿生殖道以及血液循环感染是绝大多数脓毒症患者 的初始感染灶［１］。脓毒症炎症状态存在两种截然不同的免疫反应现象：ＳＩＲＳ特 点是产生过多促炎介质因子，使机体早期处于高炎症反应状态，而随后发生的代 偿性抗炎症反应综合征（ＣＡＲＳ）则使机体逐渐转入低炎症反应状态。当ＳＩＲＳ发 展到ＣＡＲＳ过程的某一阶段时，机体内促炎介质因子和抗炎介质因子可达成某种 ［２］。ＳＩＲＳ与ＣＡＲＳ失衡或扩大化，均 平衡，称为混合型炎症反应综合征（ＭＡＲＳ） ［３］ 会导致宿主发生过度炎症反应，或因免疫功能抑制而受到间接伤害 。 为更好的研究脓毒症发病机制与治疗措施，现已设计出多种与脓毒症发病类 似的动物模型。其相似点是尽可能模仿临床患者体内所出现的病理变化［３］。其 优点在于可控性强，实验中变量因素少，可以选择性在不同条件下更好地观察免 ［４］ 疫、循环、代谢等变化 。 脓毒症患者最常见的感染源来自腹腔且易造成腹腔内感染，因此腹腔感染模 型是目前最常采用的脓毒症动物模型［５］。鼠类盲肠结扎穿孔（ＣＬＰ）与腹腔持续 置管引流（ＣＡＳＰ）是临床研究脓毒症常用的两种模型，均模仿腹腔脓毒症感染的 ［６］ 临床过程，引起多菌群感染，最终导致ＳＩＲＳ 。 一、脓毒症动物模型的特点 Ｈｕｂｂａｒｄ等［４］指出理想的脓毒症动物模型应具备以下标准：脓毒症动物存在 毒血症、细菌血培养呈阳性；动物模型表现出特征性代谢及生理学紊乱，脓毒症感 染超过一定时间使动物机体内产生相应反应；同时该动物模型成本小，重复性好， 见表１。 国内学者提出脓毒症动物模型应包括有脓毒症典型的高排低阻血流动力学 表现和高代谢状态；伴发多个器官功能障碍；有较高的自然病死率；出现器官功能 ［５］ 障碍及动物死亡距脓毒症模型制备应有一定的时间间隔 。 近年来随着科学技术的发展，不同种属的动物被应用到研究中。小型哺乳动 　　ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４１３５８．２０１０．０４．０１９ 　　基金项目：国家自然科学基金面上项目 　　作者单位：１００７３０　北京市，首都医科大学附属北京同仁医院普通外科 　　通讯作者：郁正亚，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｙａｙｕ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ ·　４６５ 中华实验和临床感染病杂志（电子版）２０１０年１１月第４卷第４期ＣｈｉｎＪＥｘｐＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１０，Ｖｏｌ４，Ｎｏ．４ 　 · 物如大鼠、小鼠或豚鼠多用于有关生存率的研究；大型哺乳动物，如猪、羊、狗和灵 长类则适于观察发病过程和症状表现。此外，具有明确基因特征的同系繁殖动 物，如内毒素耐受型和内毒素敏感型小鼠，已广泛用于研究脓毒症和感染的病理、 生理变化，而特定基因敲除和转基因品系的动物则成为从分子水平揭示脓毒症发 病机制和进行防治研究的重要工具［７］。动物模型的年龄、性别、品系与生长环境 也是在选择模型时值得考虑的因素。Ｔｕｒｎｂｕｌｌ等［８］通过对同一品系不