内源性神经干细胞在脑缺血中的应用与前景.pdfVIP

2009年 l2月第 11卷第 6期 湖北中医学院学报 December．2OO9．Vo1．11，No．6 JournalofHubeiUniversityofChineseMedicine ·4l · 【研究导 向】 内源性神经干细胞在脑缺血中的应用与前景 张红星 ，张晓艳 ，周利 (1．武汉市中西医结合医院针灸科 ，湖北 武汉430022；2．湖北中医学院2008级硕士研究生，湖北 武汉 430061) 关键词：神经干细胞；脑缺血；研究进展 中图分类号：R743．34 文献标识码：A 文章编号：1008—987X(2009)06—0041一o3 脑缺血病是临床上常见的急性脑血管病，治疗的关键在于 1．3 Gage将NSCs的特性概括为 挽救缺血半暗带濒临死亡的神经元和促进损伤后神经功能恢 (1)能分化为神经组织或来源于神经系统；(2)具有 自我更 复。然而，对于大多数脑缺血患者而言，神经元死亡在所难免。 新能力；(3)通过非对称分裂产生新的细胞 。 神经干细胞 (NSCs)的发现与深入研究，突破了以往一直认为成 2 脑缺血后 内源性神经干细胞的变化与神经再生 年哺乳动物神经元不能再生的观念。缺血能促进成年动物脑 内 在成年哺乳动物和人类的海马及脑室下区等部位存在有少 神经干细胞的增殖、迁移和分化 ，分化的新生神经元能部分地替 量的NSC，在正常情况下处于静息状态。当脑内出现某些病理 代和修复受损的神经元，从而在一定程度上改善神经功能 变化或在外界细胞因子作用下这些NSCs可被激活，发生迁徙， 缺损…。 并增殖分化 。“uL1等对沙鼠实施 10rain全脑缺血，1—2周后 1 NSCs的来源、分布及特性 发现，其海马颗粒层下区的神经干细胞数较正常沙鼠增长了12 NSCs是具有分化为神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质 倍 ，同时，这些增殖的细胞向颗粒层及齿状回迁移。1月后，这些 细胞表达NeuN(神经元标记蛋 白)和 MAF2(胶质细胞标记蛋 细胞的能力，可 自我更新并提供大量脑组织细胞的细胞，又称为 白)。1wai等 报道 ，沙土鼠脑缺血再灌注后5—10天，BrdU 神经前体细胞。 (+)细胞(NSCs增殖的指标)增加7．2—8倍 ，这些细胞主要位 1．1 内源性 NSCs的来源 于海马SGZ；而缺血后 1O一20天，PSA—NCAM(+)细胞 (NSCs 内源性NSC源 自受体 自身，凡是受体 自身而非从外界导人 迁移的指标)增加 1．9—2．7倍 ，这些细胞位于海马颗粒细胞层， 的NSC都称为内源性 NSC。其来源包括：(1)静息态 NSC被激 这也说明缺血后海马SGZ内NSC发生增殖，然后再向颗粒细胞 活。有学者认为，成年脑内的NSC处于静息态，脑缺血时出现某 层迁移。Parent等 l【制作局灶脑缺血模型时，采用Brdu标记结 些细胞因子，在其作用下，静息状态 NSC被激活 (或抑制因子失 合免疫组织化学方法观察脑缺血SVZ神经干细胞增殖和分化的 活)，在损伤原位出现或异位增生后 ，在趋化因子的作用下向损 情况。结果发现，脑缺血后 1O一2l天，SVZ的神经干细胞明显增 伤部位迁移并分化口 】。(2)成熟神经细胞逆向分