吡啶并%5b4，3-d%5d嘧啶类衍生物的合成与生物活性研究.pdfVIP

中国化工学会农药专业委员会第十三届年会论文集 吡啶并[4，3一d]嘧啶类衍生物的合成与生物活性研究 莫文妍，任青云，贺红武‘ (华中师范大学化学学院，教育部农药与化学生物学重点实验室，农药化学研究所，武汉430079) 摘要：本文设计合成了一类新型吡啶并[4，3．d】嘧啶衍生物共11个化合物，所有的化合物均通过1H N^偶及元素分析确证。初步生测结果表明，在100mg／L浓度下大部分化合物对稗草和油菜的根 具有优良的抑制活性；部分化合物对水稻纹枯、黄瓜灰霉、苹果轮纹表现出较好的抑菌活性． 关键词：吡啶并【4，3·d】嘧啶；合成：除草；杀菌 吡啶并[4，3．d】嘧啶类化合物具有广泛的生物活性，在医药研究方面显示了广泛的生理和药理 活性，可用于治疗各种类型的肿瘤，癌症，白血病，艾滋病及许多神经性疾病等【1～6】。同时， 研究表明该类化合物还表现出良好的杀菌、除草等农药活性[7～8】。 本课题组在合成系列吡啶并[4，3．d】嘧啶类化合物时发现，当醚脒的邻位同时存在氰基和酰基 时，反应表现出高度区域选择性，醚脒选择性进攻酰基碳实现嘧啶环的关环，而不是进攻氰基关 环。从而得出一种简便的合成吡啶并[4，3一d]嘧啶衍生物的合成方法【9】。本文利用该方法，合成得 到新化合物l1个。具体合成路线见Scheme． 1．Ko眦H3cN NH3．H20 N气一／SMe ～ …～ №佣2烈托s2==_N厂、M。百 2．MeI 3 CH(OED3 —————————————卜 A020(caL) H 140℃，12胁 4 翌l 5a．i J 6“ SCheme l实验部分 中间体N，N一二硫缩醛(1)及N，S一二硫缩醛(2)的制各参考文献【10】。 据文献报道，中间体4一氨基吡啶3的制备可用无水四氯化锡做催化剂，收率58％【11】。根据此 方法制各中间体3反应剧烈，不好控制，且后处理较麻烦。本文通过对实验条件筛选优化，改用 水合硝酸锌作催化剂，与收率有了很大提高，可以达到87％，而且后处理简单，只需抽滤水 木通讯联系人，E．mail：h￡12Q8纽堑!：￡￡旦坚：￡血：婴 ‘ 国家科技支撑计划(2006BAEOlA0卜10)，国家自然科学基金20772042)资助项目。 ·376· 中国化工学会农药专业委员会第十三届年会论文集 洗即可得到纯度较高的产品。中间体吡啶醚脒的制备如不用催化剂，收率只有32％左右，以醋酸 酐作催化(O．2equiv)反应12小时，收率可提高到90％以上。 在室温条件下，中间体4和各类伯胺反应，一般可顺利关环脱水得到目标产物。其中未脱水 产物5d，59在室温条件下反应即可得到：其对应脱水产物6d，69需加热至50℃左右反应方可得到。 目标产物的具体理化数据见表1。 表1 目标化合物的物理常数和元素分析数据 2 生物活性 2．1生物活性测定方法 (1)除草活性测定方法 ①试验材料： 候箱、50mL烧杯、滴管、洗耳球、直径9cm的培养皿、10mL移液管、圆形滤纸、恒温气候箱、 蒸馏水、D啪F、吐温．80、待测样品、稗草种子和油菜种子。 ②试验方法：称量适量待测样品(3mg左右)，加少量DMF使之溶解，加一滴乳化剂(吐 温-80)，用蒸馏水稀释至100烬细L和lO}L酌nL。 取不同浓度的药液9mL，放到直径为9cm的培养皿中，每皿加入直径为9cm的滤纸片两张， 然后放入15～20粒供试植物的种子，各种子浸药均匀后，加盖，编号标记。空白对照加等量蒸馏 水。将培养皿放入人工气候箱中培养，温度为25℃，培养三天后每天加8小时光照，五天之后调 查生长最茂盛的10株植物的根长和茎长，及整体的发芽情