多功能磁共振纳米造影剂合成、修饰及其生物应用.pdfVIP

无标题文档 Page 1 of 7 纳米多功能磁共振造影剂的合成、修饰及其生物应用 一、磁共振造影剂研究前景 磁性纳米粒子在生物成像方面已经得到了广泛的应用，并且有着良好的发展前景．本文就纳 米多功能磁共振造影剂的种类、合成、表面修饰及其生物应用等方面介绍了近年来国内外在 这一领域的最新进展． 近年来，纳米材料与纳米科技在生物医学领域的应用引起人们的广泛关注． 分子影像学和纳 米科技的联系越来越密切，同时也为生物、医药纳米材料的发展提供了新的机遇和更高的挑 战。分子影像学就成像手段而言，主要包括以磁共振成像( magnetic resonance imaging， MRI) 、光学成像( optical imaging)、核医学成像( positron emission tomography， PET) 、计算机断层成像( computed tomography，CT) 以及超声成像( Ultrasound imaging) 等． 在这些分子成像手段中，磁共振成像( magnetic resonance imaging，MRI) 是利用生 物体的不同组织在强磁场影响下产生不同的共振信号经过图象重建而形成的一种成像技术． 该技术可在体内直接监测疾病的起因、发生、发展及一系列的病理生理变化，更可以实现肿 瘤的早期诊断． MRI 能够实现无损检测，具有很高的空间分辨率，并且可以实现在三维方向 上的断层扫描，进行深度检测． 因此，磁共振成像必将对肿瘤的准确定性以及精确定位发挥 极其重要的作用． 根据显像特点，可以将造影剂分为阳性造影剂( positive contrast agent) 和阴性造影剂 ( negative contrast agent) ． 阳性造影剂会使影像比正常状态更为明亮变白，而阴性造 影剂会使影像转为灰暗变黑，这是因为阳性造影剂主要影响T1值的变化，而阴性造影剂主要 影响T2值的变化，正因如此，阳性造影剂又称为T1造影剂，反阴性造影剂又称为T2造影剂． 本文作者主要综述了各类磁共振造影剂的合成、修饰及生物应用． 二、纳米多功能磁共振造影剂分类 常见的磁共振造影剂有T1造影剂、T2造影剂以及T1和T2双模式造影剂． T1造影剂大多为过渡金属或镧系金属，是因为它们原子最外层有较多的成单电子，以及较大 的磁矩．最常见的T1造影剂是Gd的螯合物. 最近几年，各种纳米结构T1造影剂陆续被报道出来，它们有好的稳定性、生物相容性、药代 动力学，以及较长体内循环时间． 纳米结构T1造影剂可分为离子型纳米结构T1造影剂和无机 纳米粒子型T1造影剂． file://D:\微信号编辑模板\纳米多功能磁共振造影剂的合成、修饰及其生物应用.ht... 2014-10-7 无标题文档 Page 2 of 7 离子型纳米结构T1造影剂是通过连接、包裹等方式将小分子造影剂负载到大分子( 如线性低 聚物和聚合体等) 或者刚性无机纳米结构中形成纳米尺寸的造影剂． 其优点是: ( 1) 增加单位体积小分子造影剂的浓度，提高了弛豫率和灵敏度; ( 2) 形成纳米尺寸的造影剂，增加体内循环时间; ( 3) 提高生物相容性; ( 4) 有利于造影剂功能化． 例如，Tsourkas 小组利用酰胺键将Gd-DTPA、叶酸与第五代树枝状化合物连接起来形成纳米 簇，得到了多功能的T1造影剂 常见的T2造影剂 氧化铁( 通常指磁铁矿Fe3O4或者磁赤铁矿γ － Fe2O3) 纳米粒子，应用于磁共振成像已有20 多年的历史了． 超顺磁性氧化铁( SPIO，粒径小于30 nm) 纳米粒子网状内皮组织吸收，在 肝、脾、骨髓等组织会器官处富集会大大缩短T2弛豫时间，SPIO 作为T2造影剂的典型代表， 已经临床多年，如Feridex IV、Resovist、Lumirem 进行肝脏造影、追踪成像等 尺寸效应是影响磁性纳米粒子弛豫率、组织分布和体内循环时间的重要因素． 相同情况下， 粒径越大的磁性纳米粒子的磁矩就越大，成像效果就越明显。