金雀异黄素对系膜细胞表型转换和细胞外基质作用实验的研究.pdfVIP

英文缩。丐涮表 metalloproteinases—I CoⅣ collagentypeⅣ IV型胶原 LN laminin 层粘连蛋白 PDGF factor trod,板衍化生长因子 platelet—derivedgrowth PTK kinase 酪氨酸蛋白激酶 protein-tyosine PTKI kinaseinhibitor酪氨酸蛋白激酶抑制剂 protein-tyosine RNase ribonuclease RNA酶 ER estrogenreceptor 雌激素受体 rotationminute 每分钟转数 rpm per Rr-PCR reverse 逆转录聚合酶链式反应 polymerase transcription reaction chain excretionrate UAER albumin 尿白蛋白排泄率 urinary 第一华阪人学200I缎倾Ij毕、№睦义 中文摘蛰 金雀异黄素对系膜细胞表型转换和细胞外基质 作用的实验研究 中文摘要 背景：系膜细胞(MC)的肥大表型转换、细胞外基质(ECM)分泌增加、降 解减少是糖尿病肾病(DN)发生发展的重要环节。糖尿病(DM)的饮食治疗一直 广为重视，多年来人们也一直进行着关于DN最佳饮食治疗方案的探索。近年在 0N大鼠模型的研究中发现：大豆蛋白替代动物蛋白可减轻DN动物肾脏高滤过和 蛋白尿的程度。进一步研究发现大豆蛋白的这一有益作用与其中所含的多酚类混 合物(大豆异黄酮)有关。金雀异黄素(genistein)是大豆异黄酮的主要生理 活性成分，它可通过抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)、核糖体s6激酶等多种酶的活 性发挥生理作用，它还可通过作用于雌激素受体发挥雌激素样作用和拮抗雌激素 作用，此外尚具有抗氧化作用。有文献报道DN的MC表型转换标志物非肌肉型肌 球蛋白重链(SMemb)的表达与PTK活性密切相关。又有文献报道金雀异黄素可 以抑制肾小球Mc纤连蛋白(Fn)的合成，减少ECM的积聚。非’肾研究显示金雀 异黄素可以调节基质金属蛋白酶降解系统的平衡，有助于ECM的降解。目前关于 金雀异黄素对DN影响的研究鲜有报道，但许多间接证据提示它对DN可能具有良 好的治疗作用。 目的：为了研究金雀异黄素对DN环境下大鼠MC肥大表型转换标志物SMemb 和ECM分泌及降解的影响，我们拟在细胞水平以不同浓度的金雀异黄素作用于高 糖培养下大鼠MC，在动物水平以同一浓度的金雀异黄素作用于DM大鼠不同时间， 观察细胞表型转换标志物SMemb、ECM主要成分Fn、ECM降解酶系统基质金属蛋 金雀异黄素对DM大鼠肾脏病理及影响l肾脏病进展的糖脂代谢紊乱的影响，并进 一步探讨金雀异黄素发挥作用的可能机制；为明确金雀异黄素在DN治疗中的地 位及意义提供实验依据。 方法：本