含膦酰基氰基丙烯酸酯衍生物的合成及生物活性研究.pdfVIP

第七届会固新农药刨制学术交流会论文集 含膦酰基氰基丙烯酸酯衍生物的合成及生物活性研究 王献友 宋宝安‘ 陈卓 严凯 龙宁 杨松 胡德禹 金林红 薛伟 黄荣茂 (贵州大学精细化工研究开发中心。教育部绿色农药和农业生物工程重点实验室，贵阳。550025) 摘要： 以3,3--甲硫基氰基丙烯酸酯和O，ot．二烷基亚磷酸酯反应，合成了12个膦酰墓取代的氰 基丙烯酸酯类衍生物，并经过元素分析，IR，1HNMR,”CNMR,31PNMR对其结构进行了确认．初步 生物活性测试表明，化合物2a，2b具有较高抗烟草花叶病毒活性． 关键词：麟酰基：氰基丙烯酸酯：合成：生物活性 氰基丙烯酸酯类化合物是一类具有独特性质的PSI]电子传递抑制剂，是至今为止发现的PSⅡ电子传 递抑制剂中活性最高的一类化合物t”，自从1981年首次报道了它的Hill反应抑制活性后121，该类化合物引 起了人们的极大兴趣，近年来发现其除草活性外还具有杀虫、杀菌、抗癌、抗病毒活性I“I。膦酰基杂环 化合物作为许多天然和合成生物活性物质的药效团及其自身所具有的广泛的生物活性引起人们的广泛兴 趣，当今膦酰基杂环化合物已成为生物活性有机磷化合物中热点之一rwf。为了创制更高活性的氰基丙烯 酸酯类化合物，本文以3，3．二甲硫基．2．氰基丙烯酸酯为先导化合物，采用活性基团拼接的方法，将具有较 高生物活性的膦酰基基团引入到氰基丙烯酸酯结构中，设计、合成了12个含膦酰基氰基丙烯酸酯类化合 NMR，13CNMR，引P 物，化合物经元素分析，IR，1H NMR对其结构进行了表征和确认，对合成的新化 合物进行室内抗T!Ⅵv活性测试，结果表明：此类化合物对烟草花叶病毒有良好的抑制作用。 1实验部分 1．1仪器和试剂 日本电子JEOL-ECX500型500 Eiememtar Vario．III型元素分析上完成；日本岛津生产的IR 数字显示显微熔点测定仪(温度计未经效正)；O，O一--烷基亚磷酸酯按文献方法19l制备，氰基乙酸乙酯、二 硫化碳、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、氰乙酸、硫酸二甲酯及试剂均为分析纯． 1．2合成路线 ． 丝曼殳曼 - NWM9 CS2+CNCH2C02RI R，OOC_SMe Me2S04 整NaH／THF 。异、oR， RtooNc铽翟 1 Eq．1 ·1．2．1中间体3，3．二甲硫基氰基丙烯酸酯(1)的合成 在250mL四口瓶中加入400mL无水乙腈和4．3 mm01)粉末状的氢氧化钾，保持温度在 g(82％，63．4 mmoi氰基乙酸酯和60 rain后，缓慢滴加2．4 肛5℃时，滴加31．7 mL无水乙腈的混合溶液，反应30 g (31．7 mm01)硫酸二甲酯， mm01)二硫化碳，溶液渐渐变为黄色沉淀，搅拌3~4h，再缓慢滴加8．0g(63．5 自然升至室温，搅拌，沉淀由淡黄色变为桔黄色，TLC跟踪，16h后反应完毕，加水萃取，合并有机相，无 水硫酸镁干燥，过滤，柱层析分离I淋洗剂：y(石油醚)：y(乙酸乙酯)．4：1】，得到中间体，收集备用． 1．2．2 2．氰基．3．甲硫基．3．膦酰基丙烯酸酯类化合物(2)的合成 308 第七届全国新农药刨制