CE2013012口服给药定位控制释药系统及其在中药制剂中应用.pdfVIP

课程 12. 口服给药定位控制释药系统及其在中药制剂中的应用 第一节 概述 口服定位释药系统是指利用物理化学原理，以及胃肠道局部 pH、胃肠道酶、制剂在胃 肠道的转运机制等生理学特性，使药物在胃肠道特定部位释放的给药系统。 口服缓释、控释制剂由于受到胃排空和肠道转运的影响，在胃肠道吸收部位滞留时间有 限，不能充分发挥缓释、控释制剂的优点。目前缓释、控释制剂的研究热点正从传统的一级 会 或零级释药系统向更具针对性的定时、定位释药系统转变，从而达到高效、低毒、不良反应 少的目的。 协 口服给药定位释药系统根据其在胃肠道释药的位置不同分为：①胃定位释药系统；②小 肠定位释药系统；③结肠定位释药系统。中国药典将后二者定义为迟释制剂，其中小肠定位 师 释药系统比较常见，如肠溶衣片剂与肠溶衣胶囊，通常是为了避免药物在胃内灭活或对胃黏 膜的刺激性，减轻胃部的不适而延迟到小肠内释放的制剂，其制备技术也比较成熟，本文不 药 再赘述。 口服定位释药系统是近几年比较引人瞩目的一类新型释药系统，其特点是将药物选择性 业 地输送到胃肠道的某一特定部位后，以速释或缓释的形式释放药物。将口服药物设计成口服 定位释药系统的目的有：①改善药物在胃肠道的吸收，改善因受胃肠道运动的影响而造成的 执 药物吸收不完全，生物利用度低的现象；②避免某些药物在胃肠生理环境下的灭活，尤其是 某些在胃肠道有特定吸收位置的药物，或者是一些大分子量生物制品药物，如蛋白质与多肽， 国 制成结肠定位释药系统，使其有可能成为口服吸收药物；③提高胃肠道局部疾病的治疗效果， 例如药物在胃肠道局部炎症或溃疡部位的定位释放，可以提高疗效，减少药物用量以及降低 中 全身吸收的毒副作用。口服用于治疗胃肠道局部病变的药物，除胃肠道难以吸收的药物外， 大部分剂量通过小肠吸收进入血液循环，再由血液循环将药物分布到全身各部位，也包括胃 肠道局部病变部位。对胃肠道病变部位治疗的药物通常是分布在该部位的药物。因此若通过 口服给药定位释药系统将药物直接定位释放于病变部位，其局部药物浓度高于体循环的浓 度，还可以延长持续作用时间，显著提高治疗效果，也可降低药物因分布于全身而产生的毒 副作用。 第二节 口服给药胃部定位控制释药系统 一、胃部定位控制释药系统的概念、分类与特点 1．胃部定位控制释药系统的概念 胃部定位控制释药系统是通过粘附、漂浮或膨胀等作用定位（滞留）于胃中释放药物的 的口服定位释药系统。又称胃内滞留给药系统。 胃部定位控制释药系统在提高药物疗效以及降低药物毒性方面的优势已经引起国内外 学者越来越多的关注。尽管口服固体药物传递系统具有很好的体外释放模型，但是药物的吸 收与体外实验所获得的数据往往不具良好的相关性，其主要原因是胃肠道体系的复杂性和生 物间的个体差异，这种差异主要表现在生理过程方面。例如，胃肠道的转运和胃滞留时间， 会 后者与胃排空密切相关，并在整个制剂转运过程中起到至关重要的作用。胃排空是一个可变 性大的复杂过程，这就使得药物在体内的转运行为具有不确定性。为了避免这种可变因素对 协 药物释放的影响，可以控制药物在胃内的滞留时间，使释药环境和吸收环境不变，达到吸收 可控和良好的局部治疗目的。胃部定位控制释药系统的设计与开发正是基于这种考虑。 2．胃部定位控制释药系统的分类 师 按照定位