功能性包涵体研究进展_罗莉.pdfVIP

中国生物工程杂志 China Biotechnology ，20 13 ，33 (1):114 -121 功能性包涵体的研究进展* 1 2 2 2 ＊＊ 罗 莉 何勇智 张勇侠 王明蓉 (1 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 成都 610052 2 成都生物制品研究所有限责任公司 成都 610023) 摘要 利用原核 系统表达外源重组蛋白的一个特 点是表达蛋白 多以包涵体形式存在。在过去人 、 ， 们一直认为 包涵体是错误折叠 无 生物 活性的蛋白 需要经过变复性的过程 重新 获得有 生物 活 、 ， 。 性 可溶的蛋白 因而变复性条件 的摸索迄今仍 然是该领域 的难 点 但近几年 的研 究表明 包涵体 ， ( ) 并非都是无生物活性的 功能性包涵体 或者称为非传统意义 包涵体 概念 的提 出是该领域 的一 。 ， ， 个重大研 究进展 由于功能性包涵体本 身具有生物活性 可在非变性条件 下提取 目前 已经在 生 、 、 、 。 命科 学的基础研 究 生物制 药 生物材料 生物催化等领域展 现 出良好 的应 用前景 重点从 功 能 、 、 ， 性 包涵体的定义 形成机理 提取 条件等近期研 究进展进行 综述 以期 为原核 细胞表达和 工业生 产重组蛋白 药物提供新 的思路。 关键词 功能性包涵体 非变性 生物活性 中图分类号 Q816 ， 随着小分子抗体等非糖基化蛋白药物的迅猛发 在原核表达系统中 基因的转录和翻译是同步进 展， 利用原核系统表达重组蛋白在制药工业中的应用 ， 。 行的 即边转录边翻译 蛋白折叠理论认为核糖体上 ， 变得越来越广泛 然而外源基因原核系统表达时目的 翻译形成的多肽链从线性结构到天然高级结构的折叠 。 蛋白多以包涵体形式存在 蛋白以包涵体形式表达有 过程中要经历一种中间体形式， 、 因而翻译速率 折叠速 ， 、 、 、 ， 很多优点 如蛋白稳定 产量高 成本低 易纯化等 但 。 率就在很大程度上影响了蛋白的表达形式 当蛋白的 ， 同时由于蛋白质理化性质的复杂性 要获得高收率的 翻译速率远大于折叠速率时就容易形成不稳定或者错 功能蛋白仍需要不断探索变复性及纯化工艺，因此在