羰基应激对血液粘度及生物组织荧光特性的影响.pdf

引 言 引 言 长生不老这一人类持续了几千年的梦想，迄今仍在吸引着人们注 意。衰老机理研究以它独特的深度和广度使大批的科学家为之着迷。 在科学家们的努力下，衰老机理研究取得了丰硕的成果，达到了前所 未有的高度。 试图揭示衰老本质的衰老学说层出不穷：进化论衰老学说、神经 内分泌衰老学说、端粒酶衰老学说、自由基衰老学说、糖基化衰老学 说以及羰基毒化衰老学说等等。根据对老年色素逐步形成的生物化学 过程的研究，同时基于对氧化和糖基化的深刻理解和研究，印大中教 授在国际上独树一帜的提出了羰基毒化衰老学这一总结性衰老学 说【1】。此学说明确指出，羰．氨反应作为氧化和糖基化两大生化副反应 的兼有反应，是氧化和糖基化造成缓慢生物老化过程的不可避免且大 stress，羰基应 部分不可修复的核-tl,过程／22。作为羰基毒化(Carbonyl 激)产物的典型代表，具有生物反应活性的不饱和醛酮类中间产物是 造成衰老的最重要原因之一。疾病、紧张以及衰老等生物过程均伴随 不饱和醛酮类物质的制造过程p’5j。 同时，在衰老和很多疾病状态下，都伴随着血液粘度的升高。血 液粘度作为血液流变学的主要参数，一直都是病理生理学上的一个主 要表征【6’”。在人和动物体内，血液粘度的增高，非常有可能是一些毒 害反应的结果。需要指出的是，造成这种毒害反应的主要原因也恰恰 是因为血液粘度的增长。现在已经充分的认识到血液粘度的增长与很 多疾病甚至衰老都有着紧密的联系。很多急性病，比如炎症、败血症【81、 血栓19,10]春[I尿毒症等等均伴随着血液粘度的增加。同样的，在心脑血 管疾病[N,12】、神经退行性疾病以及糖尿病[”1等慢性病以及衰老过程i誊i 攀 传统医学也越来越清楚的认识到 了血液粘度的重要性【_”。很明显，我们可以看出，血栓的形成作为很 多病理条件下一种普遍现象与血液粘度的改变必然有着千丝万缕的 联系。研究表明，生物体内不可避免的生物副反应，特别是氧化紧 张f1毛M埽口非酶糖基化与生物体 内血液流变学的改变像红细胞膜变形性 的降低【17’18】、血小板凝聚性的 弓l言 关。有鉴于此，本文通过对羰基应激与血液粘度改变相关性的研究， 以期能够对揭示在衰老和疾病状态下，血液粘度改变的机理，为I临床 和保健提供适当的参考。 1羰基毒化衰老学说 自由基衰老学说 1956年Harman在前人研究工作的基础上向科学界正式提出了自 由基伤害衰老假说【201。支持这个假说的证据来自于在x．射线照射情况 下，可以在种种实验模型内观察到因辐射而引起的能够造成生物体系 损伤的氧自由基的产生。因此认为衰老很可能是由于以氧自由基为主 的种种生物化学自由基给生物组织带来的伤害性影响的积累。而维持 体内足量的自由基清除剂水平就应该可以有效的阻止伤害、防止衰 老、甚至大大延长寿命。 共价的有机化合物在参与各类化学反应过程中，其共价键的断裂 方式只有二种：一种是均裂；而另一种是异裂。均裂时组成该键电子 对由健合的两个原子或基团保留一个(c：y—_C·+Y·)。均裂产 生的带单电子的原子或基团即为自由基或称游离基。在高温、光照、 3．The reductionofmolecular the ofelectrons oxygen Figure stepwise by acceptance 辐射、过氧化物存在的条件卜，有秽L物均口J通过均裂向严生目由器a 而衰老是自由基对细胞成分的有害进攻造成的，生物体通过多种途径 引言 广生自由基和活性氧，使细胞的正常代谢不能顺利进行。衰老过程郾 活性氧代谢失调累积的过程。在正常情况下，细胞内自由基、活性氧的 产生与清除处于动态平衡状态，自由基、活性氧浓度很低，不会引起伤 害。但是随着年龄的增长，在衰老等逆境条件下，这种平衡遭到破坏。