SOD的药用研究.pdfVIP

SOD的药用研究 SOD作为药用酶，国外尚未载入药物，仅在美国、德国和西欧等国有产品， 病和辐射防护药物收载。SOD的临床应用，国内外主要集中在抗辐射、抗肿瘤、 氧中毒、抗衰老及治疗自身性免疫疾病上。我国肌注者红细胞SOD己于1997 年通过新药评审(国家二类新药)。现将SOD药用现状介绍于后： 一、SoD与心血管疾病 最新研究表明，低密度脂蛋白的氧化是导致动脉粥样硬化和心脏病的关键因 素。氧化了的胆固醇极易黏在血管壁上，形成动脉粥样硬化斑块，造成动脉硬化、 动脉阻塞，增加心脏负荷，严重的会诱发脑血管疾病、冠心病等其他严重的疾病。 SOD是这一氧化过程最好的抑制剂。很多人认为只要降低食物中胆固醇的摄取 就可有效地减少它的来源，其实不然，因为即使没有外来的胆固醇，成人每天仍 可自行制造约1000mg的胆固醇，自由基的存在才是导致胆固醇沉淀的原因。因 此要减少它的正确方法是食用富含抗氧剂的食品。 临床研究还表明，SOD可降低胆固醇和甘油三酯水平，减少沉积于血管壁 上的胆固醇(动脉粥样硬化斑块)，直至清除。还可以通过抑制酶的活性来降低 血压，所以它被国外心脑血管专家誉为“保护心脑血管的维生素”。 研究还表明，冠状动脉粥样硬化患者的血管内皮结合的EC．SOD(胞外soD) 仅为正常人的1／5左右，这可能与结合EC．SOD的硫酸乙酰肝素的含量下降有关。 动脉粥样硬化病灶的EC．SOD酶活性升高，泡沫细胞的EC．SOD表达增加；而 血管平滑肌细胞的EC．SOD表达下降，且下降幅度随动脉粥样硬化加重而增大。 SOD防治动脉粥样硬化己引起国内外广泛关注。由于血管内皮能够结合EC．SOD 并能使之内化进入细胞内，且EC．SOD半衰期长，因而EC．SOD非常有希望用 于动脉粥样硬化的治疗。 二、SOD与自身免疫性疾病 各种类型的自身免疫性疾病的发病机制虽都有各自的特点，但D_前列腺素 以及由巨噬细胞、白细胞产生出来的水解酶类在病变上起着重要作用，动物实验 已证实了SOD和其他一些氧自由基清除剂能抑制自身免疫性疾病的慢性发病过 程。自身免疫性疾病在临床上可分为两类：全身性或局部性的自身免疫性疾病， 或原发性和继发性的自身免疫性疾病(见表16．8)。 132 表一些重要的自身免疫性疾病 类型 部位 疾病名 类型 部位 疾病名 全身性 结缔组织 全身性红斑狼疮 局部性 甲状腺 甲状腺炎 类风湿关节炎 肺部 肺气肿 皮肌炎 生殖 睾丸变性 血液 溶血性贫血 肌肉 重肌无力 血小板减少症 神经 变应性脑炎 皮肤 硬皮病、银屑病、皮炎 机体有阻止自身组分的抗体形成的机制，这些机制的任何失效都会形成自体 抗体，这一自体抗体能够与正常的机体组分结合这样就引起吞噬细胞的攻击，显 示出病理状态，成为自身免疫性疾病。在某些自身免疫性疾病中，只有一种组织 受到攻击。又如在重肌无力症(myastheniagravis)中，神经肌肉混乱的特征是 随意肌的变弱和易疲劳，并存在针对乙酰胆碱介质的抗体。慢性自身免疫性胃炎 有针对胃壁细胞的抗体存在。 比上述疾病更为严重的是损害病变会扩散蔓延并存在着针对许多组织自体 抗体的自身免疫性疾病。属于这类自身免疫性疾病的，有全身性红斑狼疮、皮肌 和手的关节慢性发炎的疾病，具有自身免疫性疾病的许多特点，虽然确切的原因 尚未弄清楚。在类风湿性关节炎病人的血清和关节液中常含有一种抗体，称为类 风湿因子，它能和免疫球蛋白G结合。此病的发病通常是缓慢的，但有时候也 很快。发病时关节的滑膜会变得肿胀并受损伤，其中铁蛋白、其他含铁蛋白质和 关节滑液的产生增加，并且黏度比正常人的低得多。关节滑液黏度下降导致关节 的摩擦增加，因而软骨被磨损成颗粒，此颗粒能激活中性白细胞，这样