气流进入角度对旋风式干粉吸入器分散效果影响.pdfVIP

气流粉碎技术在干粉吸入器中的应用 1，2 2 2 1 付廷明 ，刘永 ，郭立玮 ，李凤生 1 南京理工大学化工学院国家特种超细粉体工程技术研究中心，南京 （210094 ） 2 南京中医药大学中医药研究院，南京 （210029 ） E-mail ：guoliwei815@ 摘 要：分析了气流分级与气流粉碎的原理，并设计了采用上述两种技术的干粉吸入器，以 硫酸沙丁胺醇粉雾剂为模型药物，通过 Glaxo玻璃撞击瓶体外模拟了药物经过两种干粉吸入 器的沉积，并与市售干粉吸入器作了对比。结果发现，气流粉碎与分级均可以实现载体的截 留，并提高药物的二级瓶沉积、减少药物的一级瓶沉积。采用气流粉碎原理的干粉吸入器具 有更好的分散效果，但截留率低于气流分级设备。 关键词: 载体截留；气流粉碎；气流分级；干粉吸入剂 中图分类号：TQ46 干粉吸入剂是将微粉化的药物装在特定容器内，使用时凭患者吸入发挥药效的制剂，由 于其不使用抛射剂，在禁用氟利昂后获得了很大发展。用于肺吸入的药物微粒通常要小于 10µm，而小于此粒径的粒子流动性能差，在干粉吸入剂设计时通常将药物微粒粘在载体（通 常是粒径在 50 －150µm 的乳糖颗粒）表面制成载体型干粉吸入剂。在吸入的过程中，药物 微粒借助吸入气流的作用从载体表面分离，分离的药物微粒随气流进入肺部发挥药效，未能 从载体表面分离的药物大部分随同载体沉积在口咽部，所以载体与药物的分离程度显著影响 整个制剂的临床表现。据统计，使用普通吸入器时大约有超过 50 ％的药物因为不能从载体 表面分离而沉积在口咽部位并随即进入消化道[1,2] 。当递送某些局部药物例如抗生素时，这 种口咽部的沉积是我们所不期望的，因为这部分药物会通过消化道吸收分布于全身，降低药 物对呼吸系统的选择性。载体与药物的分离主要受药物与载体本身的性质及结合方式、干粉 吸入器的分散效果、患者吸气的强度三个因素的影响，其中，干粉吸入器是其中重要的一环， 一个成功的干粉吸入器应该保证不同的药物应用于不同的患者时，均有高的分离程度，因此 研究人员采用了多种技术来提高干粉吸入器的分散效果[3-5] 。其中，A.H. de Boer 采用气流分 级技术(air classify technology, ACT)，增加干粉吸入器的分散效果，并实现载体的截留[6-9] 。 由于理论上气流粉碎比气流分级技术有更好分散效果，并且同样具有载体截留能力，本文讨 论了气流分级与气流粉碎的机理与区别，并设计了气流粉碎型干粉吸入器，验证了其分散效 果和载体截留性能，并与气流分级型干粉吸入器和普通干粉吸入器作了比较。 1 材料与仪器 1.1 实验装置与原理 1.1.1 采用气流分级技术(ACT)的干粉吸入器 本课题得到教育部博士点基金（20060315007 ）、江苏省教育厅自然科学基金（05kjd360155 ）的资助。 - 1 - 图 1 采用旋转气流的干粉吸入器 1－上盖；2 －主体；3 －主体俯视图；4 －进气口；5－分离腔；6 －胶囊放置孔；7 －吸出口 Fig 1 Dry powder inhaler by ACT 1-cover; 2-mainbody; 3-planform of mainbody; 4-air inlet ;5- dispersing chamber;6- hole for capsule; 7-outlet 图 1 所示为气流分级型干粉吸入器，在以上装置中，与分离腔壁切向进入的气流携带 干粉吸入剂的颗粒在分离腔内作旋转运动，在运动中颗粒受到碰撞、剪切、拖曳等力的作用， 药物微粒在这些力的作用下从载体表面分离，并通过吸出口进入呼吸道。由于载体颗粒较大， 受到的离心力也较大，不能向分离腔的中央集中，将停