Ghrelin 的中枢神经系统保护作用.docVIP

1、麻醉基础与临床 Ghrelin 与高级神经功能的研究进展 上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科，上海 200025 魏华 薛庆生 张富军 于布为 联系电话【摘要】 Ghrelin是一种由28个氨基酸组成的新内源性脑肠肽( GHSR)的内源性配体。Ghrelin 生物作用广泛，可以促进生长激素的释放，增加食欲，调节能量代谢等。近年研究表明，ghrelin及其受体在中枢神经系统广泛分布，能够增强学习和记忆能力，具有神经保护作用。现就ghrelin结构、分布、在高级神经功能方面的研究进展等做一综述。 【关键词】Ghrelin; GHSR; 高级神经功能；神经保护作用 Study on ghrelin and higher neurological function Department of Anesthesiology, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200025, China WEI Hua, Xue Qing-sheng，ZHANG Fu-jun , YU Bu-wei Abstract: Ghrelin, an endogenous ligand of growth hormone secretagogue receptor, is a novel brain-gut peptide that is composed of 28-amino acid residues. Ghrelin is known to have important biological actions in many physiological processes, such as stimulation of growth hormone secretion, the central regulation of food intake and energy homeostasis. Recent studies have demonstrated that ghrelin and GHSR which have a widespread expression in central nervous system can enhance memory function and protect CNS. In this review, we summarize its structure, distribution and its effects on higher neurological function. Key word: Ghrelin; GHSR; higher neurological function; neuroprotection Ghrelin是一种由28个氨基酸残基组成的新型内源性脑肠肽，主要由胃底黏膜分泌，是生长激素促泌素受体（growth hormone secretagogue receptor，GHSR）的内源性配体。Ghrelin及其受体在外周组织及中枢神经系统中广泛分布，发挥着重要的生物学作用，如促进生长激素的释放、增加食欲、调节能量代谢、抑制炎症反应及调节免疫功能等。近年研究表明，ghrelin能够增强学习和记忆能力，具有神经保护作用，在中枢神经系统疾病治疗中显示出良好的应用前景。本文就ghrelin结构、分布、在高级神经功能方面的研究进展等做一综述。 1 Ghrelin及GHSR的结构 1999年日本学者Kojima等[1]在大鼠胃中发现了一种新的内源性脑肠肽H-Gly-Ser-Ser-Phe-Leu-Ser-Pro-Glu-His-Gln-Lys-Ala-Gln-Gln-Arg-Lys-Glu-Ser-Lys-Lys-Pro-Pro-Ala-Lys-Leu-Gln-Pro-Arg-OH。Ghrelin有两种存在形式，即第3位的丝氨酸残基N端辛酰基化和去N端辛酰基化，且第3位的丝氨酸残基N端辛酰基化是保持其活性所必需的。只有辛酰基化的ghrelin才能与其受体结合，进入中枢神经系统发挥作用[2]。GHSR是一种G蛋白偶联的蛋白质受体超级家族的一员，具有1α和lβ两种亚型。GHSR1α含有366个氨基酸，有7个跨膜域，是GHSR的完整功能形式，研究表明ghrelin的大多数生理作用是通过GHSR-lα介导的，而GHSR-lβ缺少第6和第7个跨膜链，无法与ghrelin结合，也不具备信号传递能力，其确切功能有待进一步研究[3]。 2 Ghrelin及GHSR的分布 Ghrelin主要由胃黏膜的内分泌细胞产生，人类甲状腺、小肠、胰腺、心脏、肺、肝、肾、卵巢、胎盘