兽用中药、天然药物临床试验的基本要求.docVIP

兽用中药、天然药物临床试验的基本要求 一、概述 兽用中药、天然药物的临床试验，是指以靶动物作为受试对象，在一定控制条件下，科学地考察和评价受试兽药治疗、预防特定疾病或证候的有效性和安全性的过程。任何兽药的有效性和安全性，最终都必须经临床试验加以证实。 兽用中药、天然药物的研制过程，与西兽药相比，既有相同点，也有其特殊性。首先，中药新药的发现或立题，多来源于临床的直接观察或经验所获得的提示；其次，由于中药内在组分及其相互作用的复杂性，给药学、药效及毒理的研究带来较大的困难；再者，影响研究结论客观性和准确性的因素较多，有些因素甚至难以预知和控制。因此，临床试验对于中药制剂有效性、安全性的评价具有更加特殊的意义。 施加因素、受试对象及试验效应，构成了临床试验的三个主要方面。施加因素，主要指受试兽药及对照药物，是作用于受试对象并可能引起效应的主要研究的因素。受试对象则是施加因素所作用的对象，是由研究目的、试验用药的功能、主治所决定的，具有某种特征的个体所组成的群体。试验效应则是施加因素作用于受试对象所呈现的结局，或是受试对象对施加因素作用的反应结局。新兽药临床试验正是以有效性及安全程度为其效应的衡量指标，严格而有效地对上述三个方面进行控制，以便最大程度地减少系统误差与随机误差，从而提高研究结论的科学性和准确性。 为了保证兽用中药、天然药物临床试验结论的确实可靠，规范兽药临床研究行为，根据《兽药注册办法》、《新兽药研制管理办法》和农业部公告第442号，制定本要求。本要求旨在阐述兽用中药、天然药物临床试验设计和实施过程中应把握的一般性原则及关键问题，为新兽药研发过程中正确设计与合理实施临床试验提供技术指导。 二、临床试验的基本内容 根据试验目的的不同，兽用中药、天然药物的临床试验一般分为靶动物耐受性试验、实验性临床试验和扩大临床试验。申请注册新药进行临床试验。表2 扩大临床试验每组最低动物数要求 受试动物种类 散发病例 群发病例 马、牛等大动物 20 30 羊、猪等中动物 30 50 兔、貂、狐等小动物 30 50 犬、猫等宠物 20 / 家禽 50 300 （二）新兽药适应症的定位 研发的新兽药应有明确的适应症，而且确定的适应症应是可以通过一定的临床试验来确证的。对适应症疗效的定位，除了可表述为明确的治疗或预防作用外，也可以考虑辅助治疗、缓解作用、对某类药物的增效作用等可恰当表现新产品疗效的表述方式。新兽药研发者在申报新品种时，往往从上市后的临床应用考虑的更多，而对如何进行疗效确证及验证并做出科学的临床试验设计则重视得不够，因此，临床前适应症定位不清是新兽药临床研究方面的最常见的问题之一，主要表现在适应症范围过宽、适应症与功效不一致、盲目地选择急性或烈性病以及选择的适应症无法评价等方面。 中兽药学基于对生命活动规律和疾病发生学的整体观，对疾病的治疗通常立足于通过对脏腑、经络气血整体机能的调节，建立机体内环境的稳态，维持机体气机出入升降、功能活动的有序性，以提高机体对外环境的适应能力。因此，中兽药的特点和优势在于“整体调节”，而难以具有化学药品“对抗疗法”的特点。临床试验中评定受试方药结局指标的确立，不应从单纯生物医学模式出发，仅着眼于外来致病因子，或生物学发病机理的微观改变和局部征象，而从整体水平上选择包括功能状态、证候相关指标等在内的多维结局指标是十分必要的。如果在试验设计时，将某中兽药的治疗效能假说定位于对病因或某一疾病环节的直接对抗，如重于对用药后短期内的死亡率的考察，显然并非其所长。 （三）试验用兽药 1. 受试兽药 受试兽药须为中试或已上市经检验合格的产品，一般应与长期稳定性试验使用同批次的试制品。受试兽药的含量规格、批次、生产企业及推荐的用法、用量等信息应明确记载于受试兽药标签及说明书中。受试兽药应注明“供临床试验用”字样。临床试验用兽药应按质量标准（草案）自行检验，检验合格的方可用于试验。临床试验单位应对受试兽药进行留样。 2. 对照药物 对照药物的选择应遵循同类可比、公认有效的原则。在试验方案及报告中应阐明对照药物选择的依据，并明确其名称、含量规格、批号、生产企业及质量标准推荐的用法用量等。对照药物使用的途径、用法、用量应与质量标准规定的内容一致。 3. 剂量和给药方案 各组的处置方法应明确，包括给药剂量、给药途径及方式、给药时间及间隔、给药周期、观察时间和动物的处置等。给药剂量的选择、单次最大剂量的设定、是否需要多次给药等应有依据，同时参照安全剂量进行拟定。 （四）效应指标的选择及疗效判定 效应是施加因素作用于研究对象所呈现的结局，通常是通过具体的指标观测体现的，而临床试验的结论，主要是从观测指标提供的数据分析、推导出来的。因此，一项临床研究中的效应指标是如何选择和确定的，并如何观察和判断，就