雌激素促大鼠急性心肌梗死后心肌血管生成及受体介导机制.pdfVIP

雌激素促大鼠急性心肌梗死后心肌血管生成及受 1 体介导机制 金鑫，陈玉成，刘伟强，王浩宇，王斌，曾智△ 四川大学华西医院，成都（610041） E-mail ：jinxin-1983@ 摘 要：目的探讨雌激素对去卵巢大鼠心肌梗死后心脏雌激素受体表达及血管生成的影 响。方法 结扎去卵巢Sprague-Dauley(SD)大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死模型，给予不同 剂量苯甲酸雌二醇干预治疗。放免法测定心梗前和心梗后四周血清雌二醇水平，免疫组化法 测定心梗四周后心肌组织中新生毛细血管的数量，Westernblot测定心肌组织中雌激素受体α、 β的表达。 结果 去卵巢后大鼠血清雌二醇水平显著降低，不同剂量雌二醇干预后各组血清 雌 二醇水平升高。去卵巢心肌梗死组新生血管数目显著低于保留卵巢急性心肌梗死组及去 卵巢后雌激素干预各组，其中，雌激素替代组新生血管数目最高。各实验组雌激素受体α、β 蛋白表达均有差异,雌激素替代组表达最高，去卵巢组表达最低。结论 体内雌激素同心梗后 血管再生有关，雌激素替代治疗有助于增加去卵巢大鼠心梗模型的心肌血管生成，其机制可 能是通过调节心脏雌激素受体α、β介导，且ER-α可能发挥主要作用。 关键词：心肌梗死，血管生成，雌激素，雌激素受体，免疫印记法 女性月经周期中子宫内膜的血管生长同雌激素直接相关，进一步的研究发现，雌激素可 促进肿瘤的血管生成并同乳腺癌以及子宫内膜癌的侵袭性相关。Ardelt等[1]通过对兔脑缺血 模型的研究发现，雌激素可以增加微血管密度，促进脑血管生成，保护缺血大脑。Kyriakides[2] 等人也在去卵巢兔慢性肢体缺血模型中通过肌注17β-雌二醇发现了雌激素可促进缺血肢体 血管生成和再灌注。雌激素对于心脏具有多重保护作用，有助于改善心梗预后，但是，对于 雌激素促心肌血管生成作用以及机制目前仍有争议。本实验探讨雌激素对去卵巢大鼠急性心 肌梗死后促心肌血管生成作用，并进一步研究同心脏雌激素受体α、β调节的关系。 1. 材料和方法 1. 1 实验动物和材料 正常成年雌性Sprague-Dauley(SD)大鼠50只（四川大学华西动物实验中心），体重约 180±20g ；苯甲酸雌二醇注射液（上海通用药业股份有限公司）；兔抗大鼠ER-α、ER-β多克 隆抗体（Santa Cruz）；HRP标记的山羊抗兔IgG （北京中杉）；八因子相关抗原抗体和SABC 试剂盒（武汉博士德）；雌二醇放免试剂盒（北京北方生物技术研究所）。 1. 2 实验方法 1.2.1 实验分组 取雌性大鼠 50 只，随机分为 5 组，每组各 10 只。急性心肌梗死组（acute myocardial infarction ，AMI ）；去卵巢后急性心肌梗死组（ovariectomized myocardial infarction，OMI ）： 去卵巢后两周实施左冠状动脉结扎术；去卵巢后心梗＋雌激素治疗生理剂量组（estrogen physiological dose therapy ，EPT ）：去卵巢后两周实施左冠状动脉结扎术，给予苯甲酸雌二醇 注射液 0.1mg/kg 肌注，隔天一次；去卵巢后心梗＋雌激素治疗大剂量组（estrogen high dose 1本文受教育部博士点基金 “心肌内注射雌激素血管生成效应及相关机制研究”（20040610057 ）资助。 △通讯作者 - 1 - therapy ，EHT ）：去卵巢后两周实施左冠状动脉结扎术，给予苯甲酸雌二醇注射液 1mg/kg 肌 注，隔天一次；去卵巢后雌激素替代＋心梗组（estrogen replacement therapy，ERT ）：去卵 巢后给予苯甲酸雌二醇注射液 1mg/kg 肌注，隔天一次，两周后实施冠状动脉结扎术。 1.2.2 动物模型的建立 去卵巢术：用质量