干细胞治疗离青光眼患者有多远？—十年干细胞研究回顾.doc

干细胞治疗离青光眼患者有多远？—十年干细胞研究的回顾 作者:张纯  How far away is the stem cell therapy from the glaucoma management. A ten-year review. ZHANG Chun.Peking University Eye Center, Peking University Third Hospital, Beijing 100191, China Corresponding author: ZHANG Chun, Email: zhangc1@ ??? 【Abstract】This mini review presents a summary of the stem cell studies associating with the glaucoma treatment. The sources of stem cell, the means of cell delivery, and the restoration of structure and function of the optic nerve were discussed. Based on the current research, the potential benefit and risk of stem cell therapy for the glaucoma patients was evaluated. Some suggestions were given for the future research on theses issues. (Ophthalmol CHN, 2009, 18: 10-13) ??? 【Key words】glaucoma; stem cell therapy ? ??? 青光眼是全球第一位不可逆致盲性眼病。通过药物或手术降低眼压，以阻止进一步的损害一直是临床唯一的治疗方法。虽然有关神经保护的研究已经持续多年，但至今仍缺少肯定的结果。其他可能有效的治疗主要为抗原接种诱导保护性自体免疫[1]和增加眼部血流[2]。最近十年，干细胞的突破性研究，例如，2008年美国《科学》杂志报告[3]，从肌萎缩性(脊髓) 侧索硬化症（ALS）患者体内提取的成熟细胞，经基因编程转为具有增殖和分化成运动神经元的潜能，使临床医师考虑到细胞替代疗法治疗神经变性疾病（包括青光眼）的可能性。所谓细胞替代疗法是指用正常的细胞替代死亡的细胞以恢复原有的机体功能的方法。青光眼作为视网膜神经节细胞进行性凋亡（或死亡）性疾病，在理论上存在着应用细胞替代疗法尤其是干细胞治疗的可能性。 ??? 干细胞（stem cell）是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体。它既存在于胚胎发育阶段，如胚胎干细胞（embryonic stem cells，ESC）及某些器官的前体细胞（progenitor cells），也存在于发育成熟的个体的某些部位，如造血干细胞、骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，MSC）、角膜缘干细胞和视网膜干细胞等。利用干细胞为种子细胞，生成新的组织，对病变组织进行替代、修复和功能重建，一直是研究的热点。在眼部，很早就开始了干细胞在眼表损伤修复中的应用[4, 5]。最近，已有干细胞移植成功治疗其他疾病的例子，如应用干细胞分化的心肌细胞治疗心肌梗塞、运动神经元治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS），以及干细胞治疗脊髓损伤和Pakinson病。其治疗策略均为采用外源性细胞替代或提供营养、改变细胞间质成分，以促进内源性修复[6]。这些成果为干细胞治疗青光眼的视神经损害带来了希望。 ??? 干细胞治疗青光眼可能的作用位点应位于视网膜神经节细胞、视乳头和小梁网：（1）由于视网膜神经节细胞的死亡是青光眼性视神经损害、视野缺损的共同途径，目前大部分研究集中于视网膜神经节细胞的替代治疗，如利用干细胞在体外大量扩增并可诱导成为具有神经细胞特性的前体细胞，并将其与视网膜神经节细胞进行融合，以期获得全新的既能在体外扩增又具有神经节细胞功能的子代细胞，但目前移植后并没有得到预期的结构和功能的修复，还缺乏对细胞增殖、分化进行全程监控的手段。（2）小梁网细胞重建则主要是替代变性的巩膜-角膜细胞。研究显示，人眼小梁网可见分裂细胞，可能是干细胞[7，8]，其生理作用仍然是未知的，利用无血清培养基，在无黏附底物的培养条件下，原代培养的人小梁网细胞可以形成包含前体细胞的细胞球，但是，还未见报告利用这种前体细胞对小梁网进行修复。（3）干细胞可能替代变性的视乳头细胞（主要是星形胶质细胞）或促进视神经髓鞘化，目前这方面研究在其他神经系统损害的研究有报