严重烧伤等应激状态下细胞外热休克蛋白70对免疫系统的影响.pdfVIP

广东医学 2014年4月第 35卷第 7期 GuangdongMedicalJournalApr．2014．Vo1．35．No．7 · 1113 · 综 述 ·讲 座 严重烧伤等应激状态下细胞外热休克蛋白70对 免疫系统的影响 邓鸿敖 ，张红艳 南昌大学第一附属医院烧伤科(南昌330006) 传统认为，热休克蛋 白70(HSP70)只能在细胞 内通过帮 出囊泡的膜而出胞，其机制可能与胞膜脂质双层内的脂筏有 助新生的和变性的蛋 白质 的正确折叠、促进不可恢复的变性 关，胞浆 内的 HSP70和胞膜上的磷脂酰丝氨酸相互作用， 蛋 白质 的降解而发挥 生物 学功能，近年 来 陆续有报 道， HSP70被翻转入脂质双层 中，通过脂筏而释放 出胞；eHSP70 HSP70作为一种通常被认为存在于细胞 内的保护性蛋白质 分泌的另外一个机制可能和胞外囊泡有关，最具代表性的是 也可释放到细胞外，作为免疫系统的信号因子，调节免疫细 胞外体 (exosomes)和核外颗粒体 (ectosomes)，胞浆 内的 胞的功能，刺激免疫细胞，释放多种炎症因子，改善严重烧伤 HSfy70被捕获或主动运输到细胞外囊泡，再被释放到细胞外 等应激后的免疫抑制状态，增强机体的免疫功能 -2]。现 空间，这些囊泡通过表面分子或受体和特定细胞结合，能够 HSP70从细胞 内释放的机制及其在细胞外的免疫功能成为 特异性的识别靶细胞 ；还有研究表明，机体应激时血浆 中 国内外研究的重点，本文就细胞外热休克蛋 白70(eHSP70) eHSPT0的浓度增加可能与交感神经兴奋，某些儿茶酚胺类 的起源、受体及其作用机制和严重烧伤等应激状态下对免疫 物质的释放增加有关_l。 系统 的影响，综述如下。 3 eHSP70的受体及作用机制 1 eHSP70的起源 eHSP70对免疫功能的调节主要是通过免疫细胞表面的 热休克蛋 白(heatshockprotein)是机体在对各种应激如 eHSP70受体介导而发挥作用的。 热休克、缺血缺氧、氧化应激等反应时合成的一组具有高度 3．1 Toll样受体(TLRs) TLRs为 I型跨膜受体蛋白，它可 保守性的蛋白质。长期以来，热休克蛋白被认为是细胞内的 以感受病原体的入侵，产生激活信号。作为TR[s内源性配 蛋 白质，主要在细胞 内作为分子伴侣帮助新生蛋 白质和应激 体的 eHSP70能够和免疫细胞表面的TLRs受体作用结合， 导致的误折叠蛋 白进行正确折叠方面发挥作用，并具有强大 激活 MyD88／IRAK／NF—KB信号转导通路 ，促使炎症 因子 的 的细胞保护作用。然而，2O世纪80年代 HIGHTOWER等 转录和表达…J，有研究表明，eHSP70一TRL作用诱导信号及 发现大鼠胚胎细胞热应激后 HSP70能通过某种分泌途径释 传导必须需要辅助蛋 白CD14与TRL2和TRL4形成 HSP70 放到细胞 外。随后，在 多种慢性病患者血浆 中也检 测到 复合体才能发挥作用 。 HSP70升高 J，同时也发现外科手术 J、生理L6]、心理 应 3．2 CD91 CD91是人们最早发现的清道夫受体 家族中的 激均能导致HSP70释放到细胞外。近年来越来越 多的研究 一 员，作为一个 多功能的受体 CD91能与HSPgp96，HSP70， 证实机体 多种细胞在应激状态下能将 HSP70主动分泌到细 HSP90及钙 网织蛋 白等各种热休克蛋 白结合 。抗原提呈细 胞外，并将这种存在于细胞外液的HSP70称为 eHSP70。 胞 (APCs)表面的CD91分子能够摄入热休克蛋白一肽复合 2 eHSP70的分泌机制 物 ，将抗原肽递呈给主要组织相容性复合体 一I(MHC— 最初 ，研究者普遍认为HSP70的分泌