』受体激动剂对心力衰竭大鼠』一333肾上腺素能3受体基因表达及其对细胞凋亡影响.pdfVIP

·142 · 中国危重病急救医学 2004年3月第 16卷第 3期 Chincr !! ! ! ： ! ： · 论 著 · 』33受体激动剂对心力衰竭大 鼠』33一肾上腺素能 受体基因表达及其对细胞凋亡的影响 孔一慧 李为民 田颖 【摘要】 目的 研究p。受体激动剂 (BRL一37344)对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭(心衰)大鼠p。肾上 腺素能受体 (p。一AR)基因表达水平的影响，探讨 p。一AR在心衰中的作用 。方法 将 Wistar大 鼠随机分为： I组 (正常对照组 1O只)、Ⅱ组 (正常用药组 1O只)、Ⅲ组 (心衰组 3O只)和 Ⅳ组 (心衰用药组 35只)。 Ⅱ组和 Ⅳ组尾静脉注射 BRL一37344为 0．4nmol·kg-1·min～，每周 2次，连续 6周 ；I组和 Ⅲ组尾静脉注射等量 生理盐水 。6周后检查以下指标 ：血流动力学变化 ；免疫组织化学和WesternBlot法测定p。一AR蛋白表达 ；逆 转录一聚合酶链反应 (RT—PCR)方法测定 p。一ARmRNA表达 ；原位缺 口末端标记法 (TUNEL)检测心肌细 胞凋亡 。结果 ①与 I组比较 ，Ⅱ组、Ⅲ组 、Ⅳ组左室收缩末压 (PES)、左室压力最大上升速率 (dp／dtmax)和左 室 压力最大下降速率(dp／dtmin)逐渐减小，左室舒张末压(PED)和左室等容舒张时间常数(Tc)逐渐增加。 I组与 Ⅱ组 比较仅PED出现统计学差异 (PO．05)，其余各组间两两 比较均有差异 (PO．01或 P0．05)； ②p。一AR蛋白及其 mRNA表达 ill、Ⅳ组较 I、Ⅱ组 明显增高 ，I、Ⅱ组间比较无显著性差异；Ⅳ组较 Ⅲ组升高 更明显。⑧Ⅲ、Ⅳ组较 I、Ⅱ组心肌细胞凋亡数明显增加 (P均O．01)，I、Ⅱ组间比较无显著性差异 ；Ⅳ组较 Ⅲ组增加更明显 (PO．01)。结论 p。一AR表达水平在衰竭心脏 比非衰竭心脏明显增高 ；应用 p。一AR激动 剂后变化更显著 ，可促进心肌细胞凋亡 ；p。一AR水平过度增高可导致心功能降低 ，可能是心衰发生的基础。 【关键词】 p。肾上腺素能受体； 细胞凋亡； 心力衰竭 ； 忍受体激动剂 中图分类号 ：Q255；Q344．13 文献标识码 ：A 文章编号 ：1003—0603(2004)03—0142—06 Effectofp3一adrenorecept0rsagonistonp3一adren0recept0rsexpressionandmyocyteapoptosisinaratmodel ofheartfailure K0NG Yi—hui ，L1wei—rain，TIAN Ying． Departmentof Cardiology，TheFirst ClinicalCollegeofHarbinMedicalUniversity，Harbin150001，HeilonKiang，China [Abstract] Objective Toevaluatetheeffectsofp3一adrenoreceptor(AR)agonist(BRL一37344)on theexpressionof融一AR inaisoprotereno1(ISO)一inducedheartfailure(HF)ratmode1andtoinvestigatethe influenceonthe1evelsof83一AR infailingheart．Methods Theratswererandomlydivided intofour groups： Igroup (controlgroup，n一 10)； Ⅱgroup (normalwithBRL group，n一 10)；Ⅲgroup (HF group， n一 3O)；Ⅳgroup (HF with BRL group，n一 35)．Ⅱ and Ⅳ groupsreceivedBRL 0．4 nmol ·kg-1 ·min through cauda1vein for10minutestwice aweek．Iand Ⅲ groupsreceived salineatthe same time．The measureincludedhemodynamics，theexpressionof83一AR in1eftventricularmyocytesbythetechniquesof immunohistochemistry， 一ARprotein