MicroRNA148a152和DNMT1的Cross-talk及其在镍致癌中的.docVIP

MicroRNA148a/152和DNMT1的Cross-talk及其在镍致癌中的作用 批 准 号 项目负责人：纪卫东 所在单位 ：广州医学院 镍及其化合物是已知的人类致癌物,但其致癌的分子机制尚未明了。前期的研究发现DNA甲基化酶1（DNMT1）在镍转化的人支气管细胞中高表达。本课题我们首先在镍转化和处理的细胞中检测了作用于DNMT1 的miR148a、miR148b和miR152的表达，结果发现在镍处理和转化细胞中miR152特异性表达下调，且启动子发生高甲基化。而外源性导入miR152至镍转化细胞使miR152高表达可降低DNMT1表达，并显著抑制细胞生长，进一步实验证实miR152直接作用于DNMT1的3UTR从而抑制DNMT1表达。同时我们发现应用shRNA降低DNMT1的表达可引起miR152启动子甲基化水平降低以及DNMT1、MeCP2的结合力下降，从而导致miR152的表达升高。而在转化的对照组16HBE细胞中，抑制miR152的表达而促进细胞生长，并可增加DNMT1的表达，反过来又导致miR-152启动子甲基化、DNMT1及MeCP2结合力升高，提示miR152和DNMT1相互作用涉及镍的细胞转化。本课题证实了miR152和DNMT1通过反馈环而cross-talk,从而可能介导镍诱发的细胞恶性转化。 关 键 词：miR-148a;miR-152; DNMT1;NiS;细胞转化 学科代码：H2607 发表论文： [1] 张文娟，纪卫东. Epigenetic enhancement of p66Shc during cellular replicative or premature senescence. Toxicology 2010 ，278(2):189-94. [2] 杨磊，*纪卫东，*吕嘉春. A common genetic variant (97906CA) of DAB2IP/AIP1 is associated with an increased risk and early onset of lung cancer in Chinese males. PLoS One. 2011;6(10):e26944. Epub 2011 Oct 26 [3] 吕嘉春,杨磊. The polymorphism and haplotypes of PIN1 gene are associated with the risk of lung cancer in Southern and Eastern Chinese populations. Hum Mutat. 2011 Nov;32(11):1299-308. [4] 黄斌芳，纪卫东，*吕嘉春. Functional genetic variants of c-Jun and their interaction with smoking and drinking increase the susceptibility to lung cancer in southern and eastern Chinese. Int J Cancer. 2011 Dec 20. [5] 杨磊，纪卫东，*吕嘉春. A functional polymorphism at microRNA-629-binding site in the 3-untranslated region of NBS1 gene confers an increased risk of lung cancer in Southern and Eastern Chinese population. Carcinogenesis. 2011 Dec 16. [6] 凌晓璇，黎银燕，*吕嘉春. 肺癌与人微小RNA miR-499-3p种子序列遗传变异关系. 中国公共卫生，2011年09期 [7]杨磊，吕潇潇，*吕嘉春. 尼古丁受体3基因启动子多态与被动吸烟者发生肺癌的易感性研究. 中华肿瘤防治杂志，2010年13期 [8] 杨淋清，纪卫东. 结晶型硫化镍诱发细胞恶性转化过程中基因组总体DNA甲基化的改变. 中华预防医学杂志，2010年44期