尾加压素II异常表达与人肾纤维化关系初步探讨.pdfVIP

尾加压素II异常表达与人肾纤维化关系的初步探讨 1 2 1 1* 吴嫚 ，杨国嵘 ，李双明 ，朱任之 1 兰州大学基础医学院病理学研究所，兰州（730000 ） 2 解放军第一医院病理科，兰州（730030 ） E-mail ：titertiter@126.com 摘 要：目的 探讨尾加压素II （Urotensin II ，UII ）在人肾纤维化发生发展中的作用。方 法 用免疫组化 SABC 法检测 32 例系膜增生性肾小球肾炎（mesangial proliferative glomerulonephritis, MsPGN ）患者的肾组织及6 例正常人肾组织中 UII 、α-平滑肌肌动蛋白 （α-smooth muscle actin,α-SMA ）、纤维连接蛋白（fibronectin ， FN ）、III型胶原（collagen -III ，COL-III ）的表达；体外培养正常大鼠近端小管上皮细胞株（Normal Rat Kidney cell line -8 -7 52E ，NRK52E ），用不同浓度的鼠尾加压素II（rat Urotensin II ，rUII ）（0、10 mol/l 、10 mol/l ） 进行刺激，MTT 比色法检测其对细胞增殖的影响，免疫细胞化学法检测其对α-SMA、FN 、 COL-III表达的影响。结果 UII在正常和MsPGN 肾组织中主要表达于肾小管上皮细胞，与正 常对照组相比，在中、重度 MsPGN 表达强度增高且有显著性差异（P ＜0.05 ），并且同病 变程度呈正相关（rs=0.324 ，P=0.047 ）；在MsPGN 肾小管上皮细胞中α-SMA、COL-III的 -8 -7 表达强度同病变程度及UII 的表达强度呈正相关（P ＜0.05 ）；rUII （10 mol/l 、10 mol/l ）作 用48 小时后， NRK52E 明显增殖（与对照组相比，P ＜0.05 ），作用72 小时后α-SMA 、 FN 、COL-III的表达增强（P ＜0.05 ）。结论 UII可能是通过诱导肾小管上皮细胞的增殖并 转化为肌成纤维细胞（myofibroblast ，MFB ），增加细胞外基质（extracelluar matrix ，ECM ） 的产生和异常沉积，从而在肾纤维化发生发展中发挥重要作用。 关键词：尾加压素II ，肾小球肾炎，肾小管上皮细胞，纤维化 中图分类号：R3 1. 引言 肾纤维化是指在各种致病因子如炎症、损伤等作用下肾脏间质细胞及细胞间质增多，尤 其是基质蛋白合成增多，基质降解受到抑制造成ECM 成分在肾小球和/或肾间质内过度沉 积，导致肾小球硬化和/或肾间质纤维化，是各种慢性肾脏疾病进展至终末期肾功能衰竭的 共同途径和主要病理基础[1] 。UII是哺乳动物的一种血管活性肽，是迄今为止发现的最强的 [2] [3] [2] 缩血管肽 。研究发现，人尾加压素II （human Urotensin II ，hUII ）及其特异性受体GPR14 在正常人的肾脏有丰富的表达，提示UII可能参与肾脏的生理和病理生理过程。有报道称， [3] [4] [5] [6] 在肾脏肿瘤 、糖尿病肾病 、肾病综合征 、肾功能衰竭 等多种肾脏疾病中UII 的表 达或含量发生改变，提示UII与多种肾脏疾病有关。但与肾病综合征关系的临床病理研究， 截止2006 年底仅见到用测定患者血液及尿液中hUII含量的方法进行研究的报道[5]，