肾络通对肾间质纤维化实验大鼠病理及基质金属蛋白酶系统影响.pdf

中文摘要 肾络通对肾间质纤维化实验大鼠病理及 基质金属蛋白酶系统的影响 摘 要 fibrosisTIF) 目的：肾间质纤维化(tubulointerstitial 是各种原因所致肾脏疾病进展至终末期肾功能衰竭的共 matrix ECM)合 同病理特征。细胞外基质(extracellular 成和降解失衡，造成大量积聚是引起肾间质纤维化的主要 原因。大量临床病理资料表明，各种原因引起的慢性肾功 能损伤与肾问质纤维化的严重程度较肾小球病变更为密 切。且由于肾小管和肾间质在解剖及功能上的密切关系， ‘肾小管损伤和肾问质纤维化总是伴同或先后发生，可因肾 小球疾病引起肾单位缺血、大量蛋白尿及某些变态反应而 导致肾小管损伤及肾间质病变，也可因各种原因的肾小管 损伤导致肾小管间质纤维化及各种间质性。净炎导致的肾 间质纤维化和肾小管损伤等。目前对于慢性肾功能衰竭的 治疗除替代疗法及肾脏移植等治疗方法外，尚无其它满意 的治疗方法，替代疗法如血透、腹透等方法均有不同程度 的副作用，也不能改善肾组织的病理损害，肾移植又存在 着肾源奇缺和严重的排斥反应，而且治疗费用昂贵，故深 入研究肾间质纤维化的机理及药物的拮抗治疗，成为目前 肾病领域中的一个重大课题。 ·目前，血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin inhibitor convertingenzyme ACEI)和血管紧张素受体拮抗 II blocker receptorARB)已广泛用于临床， 剂(angiotensin 中文摘要 经实验及临床观察证实，其对肾脏有一定的保护作用。但 ·肾脏疾病是由于多种因素共同作用的结果，故单一的治疗 难以有效地控制疾病，并且ACEI和ARB的副作用及对 老年人的肾脏损伤亦使其使用受限，所以寻找具有多种治 疗作用，在不同途径和阶段拈抗肾问质纤维化形成，无毒 或低毒的安全药物对肾脏疾病的治疗有很大的意义。中药 复方正是通过多途径、多靶点实现治疗作用的，所以被广 泛的应用于。肾脏临床。然而中药复方对肾小管损伤及问质 纤维化的干预治疗研究尚在尝试阶段。 肾络通是导师赵玉庸教授在临床上用治慢性肾病的 基本方，该方可以延缓或防止慢性肾病的进展。本实验应 ureteral obstruction 用。肾络通对单侧输尿管结扎(unilateral UUO)诱导的肾间质纤维化大鼠模型进行干预性治疗并以 血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦(Valsartan)为对照，旨在 通过观察肾络通对实验动物梗阻侧肾脏组织形态学以及 factor-BTGF 转化生长因子13 l 131)、 l(transforminggrowth CollII)、基质金属蛋白酶．1(matrix III型胶原(collagenlII MMP．1)及其基质金属蛋白酶抑制剂 metalloproteinases．1 一1(tissue TIMP．1)的影响， inhibitorofmetalloproteinases一1 探讨中药复方一肾络通对肾间质纤维化的拈抗作用及作 用机理。 方法：本实验研究选用雌性SD大鼠50只，适应性 饲养一周后，分别置代谢笼里取尿，测定尿蛋白及尿红细