病理生理学9-弥散性血管内凝血.pptVIP

发病机制 （一）组织严重破坏，大量组织因子入血，启动外凝系统 启动步骤：组织因子（tissue factor,TF）释放,并与Ⅶ因子结合。 原因：组织损伤释放TF VEC损伤表达TF（感染） 组织因子（TF） ：是由263个氨基酸残基构成的跨膜糖蛋白。 组织 组织因子活性（μ/mg） ? 肝脏 10 ? 肌肉 20 ???脑 50 ???肺脏 50 胎盘蜕膜 2000 常见于： 1.产科意外：约占DIC病例的8.6~20% 见于：羊水栓塞、胎盘早剥、宫内死胎等 其中羊水栓塞最为常见。 2.外科手术及外伤：约占12.7~15% 见于：胃、肠、肾脏、胆道等手术，大面积烧伤 挤压综合征 3.肿瘤组织大量破坏：约占20~28.3% 多发生于癌肿晚期，临床表现以慢性型为主。可 见于前列腺、肺、肾、乳腺、胰腺、胆道等癌肿， 以广泛转移者诱发DIC。 4.感染性疾病 二、血管内皮细胞受损，激活Ⅻ，启动内凝系统 启动步骤：Ⅻ因子活化 原 因：异物入血，激活 Ⅻ VEC损伤，胶原暴露，激活 Ⅻ 机制： ????? 1）固相激活：因子Ⅻ与表面带负电荷的物质接触，其精氨酸上的胍基构型改变，活性部位丝氨酸残基暴露而被激活，称为固相激活。 （例如，内毒素的脂多糖，体外的试管壁等） ????? 2）液相激活 ：液相激活又称酶 性激活，Ⅻ和Ⅻa在激肽释放酶、纤溶酶或胰蛋白酶等可溶性蛋白水解酶作用下，生成Ⅻa和碎片Ⅻf，称液相激活。 三、血小板被激活，血细胞大量破坏 1.血小板被激活 血小板在凝血过程中的作用 ????? ⑴血小板的生理特性：粘附，聚集，释放 ????? ⑵激活的血小板提供磷脂表面、与凝血因子的结合、释放颗粒内容物，加速凝血过程。 原因：血管内皮细胞损伤 机制：血小板激活 粘附，聚集，释放 影响DIC发生发展的因素 一.单核巨噬细胞系统功能受损 单核巨噬细胞系统具有吞噬及清除血液中的凝血酶、纤维蛋白、其他促凝物质，也可清除纤溶酶、纤维蛋白降解产物及内毒素的作用。因此，当单核巨噬细胞系统功能严重障碍时会促使DIC的形成。 如：内毒素休克、大剂量的应用肾上腺皮质激素、全身性Shwartzman反应（gneralized shwartzman reaction,GSR) 二.血液凝固的调控失调 血管内主要存在的两种抗凝机制： ⑴.蛋白酶类凝血抑制机制：蛋白C ⑵.蛋白酶抑制物类抑制机制： 抗凝血酶Ⅲ （AT-Ⅲ） 组织因子途径抑制物 （TFPI） ⑵ PS：血管内皮细胞或血小板膜上有一种含γ-羧基谷氨酸的蛋白质，即是PS，目前认为PS是作为APC的辅酶而起 作用的。 作用： ①.加速APC对Ⅴa的灭活： ②.对补体的作用： PS40%以游离形式存在，具有抗凝活性，60%与C4bP形成复合物，失去抗凝活性， 而C4bP是急性时相反应蛋白。 2.抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）减少： 血浆中最重要的抗凝物质就是AT-Ⅲ和肝素，约占全部抗凝血酶活性的75%。 机制： AT-Ⅲ是一种丝氨酸蛋白酶抑制物，而Ⅱa、Ⅶ a 、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa的活性中心均含有丝氨酸残基。 肝素作用于AT-Ⅲ的Lys残基可大大增强其抗凝活性 肝素— AT-Ⅲ— Ⅱa 另外，组织因子途径抑制物（TFPI）也属于蛋白酶抑制物类抗凝物质，其主要作用是抑制Ⅶ a/TF 、Ⅹa。 3.纤维蛋白降解产物（FDP）的形成 概念： 纤溶酶水解纤维蛋白原（Fbg）或纤维蛋白（Fbn）产生的多肽片段，称为纤维蛋白降解产物（FDP）。 A B肽 D Fb(g)n Y X片段 E D