吉非替尼和西妥昔单抗联合治疗非小细胞肺癌体外实验的研究.pdfVIP

中国癌症杂志))2010年第20卷第4期 CHINA 0NCOLOGY 2010 Vo1．20 No．4 275 吉非替尼和西妥昔单抗联合治疗非小细 胞肺癌的体外实验研究 [摘要 】 背景与 目的：表皮生长因子受体 (epidermalgrowth factorreceptor，EGFR)在非小细胞 肺癌中高度表达并且参与其病理过程。目前针对于表皮生长因子受体开发了两种治疗肺癌的药物，一种是 EGFRd~分子抑制剂吉非替尼 (Gefitinib)，另一种是EGFR单克隆抗体西妥昔单抗 (Cetuximab)。然而 ， Gefitinib、Cetuximab 联合治疗肺癌的效果以及具体机制还不是很清楚。本实验 旨在研究Gefitirlib、 Cetuximab对人肺癌细胞A549、H460、H1299、SPC—A、95C、95D细胞增殖、细胞周期与凋亡、侵袭转移及相关 蛋 白表达的影响，并探讨其相应的分子机制。方法：CCK8法检测各细胞对Gefitinib、Cetuximab的IC 流式 细胞技术观察细胞凋亡状况；Transwell实验检测细胞侵袭和迁移黏附情况；Western blot检~3JGefitinib、 Cetuximab对增殖相关信号通路蛋白表达 的变化 。结果 ：lnmol／LGefitinib~5 gmol／LCetuximab对A549~m 胞生长抑制率大概为30％~40％，而两者联合使用的抑制率能够达N5o％以上。5Nnol／LGefitinib~10nmol／L Cetuximab单独及联合作用对A549细胞迁移率降低约为18％、22％和35％。通过Western blot检测到Gefitinib、 Cetuximab处理组的P～AKT、p-EGFR、p-MAPK蛋白量较对照组 明显下降。结论 ：Gefitin 和cetuximab能够抑制 肺癌细胞生长和迁移，并且有着 良好的协同作用，提示两药联合使用临床肺癌治疗可能具有很大的潜力。 [关键词 ] Gefitinib； Cetuximab； 肺癌； 细胞增殖； 迁移； 凋亡； 信号通路蛋白 中图分类号：R73362 文献标识码：A 文章编号：1007—3639(2010)04—0275—06 CombinationofCetuximabandGefitinibtotherapynon-smallcelllungcancer(NSCLC)invitro CHENZhi—wei．YUYong—feng,LIZi-ming,NfUXiao-min．LIAoMei一1in．LUshun (Shahghai Institute of Lung Tumor C1inical Conter—Shanghai Chest Hospita1． Shanghai 200030, China) Correspondence tO：LU Shun E-mail shun ]u@hotmail．COIII 一 [Abstract] Backgroundandpurpose：Epidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)isfrequentlyover— expressedinnon—smallcelllungcancer(NSCLC)andhasbeenimplicatedinthepathogenesisofthedisease．Presently, asmall—moleculeinhibitor(Gefitinib)andamonoclonalantibodyofEGFR (Cetuximab)havebeendevelopedasthe 2maindrugsfortherapeutictargetingofEGFR．However，thetherapeuticef