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摘要
目的：对于文献已经报道的MDRI基因上的三个突变位点C1236T．
多态性对P一糖蛋白的底物药物代谢动力学的影响结果不一致。我们
的课题旨在查明这三个多态性位点之间的连锁不平衡关系，并以他林
洛尔为探药，从药物效应动力学方面来探讨基因多态性对P一糖蛋白
功能的影响，是否是造成B阻滞剂药物效应个体差异的原因。
研究方法：采用聚合酶链式反应一限制性片断长度多态性
(PCR—RFLP)的方法进行基因型分析。应用PHASE2．0来构建单倍型，
所用的受试者都于试
连锁不平衡的分析使用DnaSP软件进行分析。
验当日空腹口服lOOmg的他林洛尔采集O一60小时的外周静脉血分析
其药物代谢动力学参数。服药前后运动心率的改变作为评价药物效应
的指标。应用单因素方差分析比较不同基因型组之间的差别。
结果：对192位健康的中国汉族人进行了基因分型，等位基因
第26外显子C3435T位点之间存在较强的连锁不平衡关系。各基因型
著差别，但是存在明显的个体差异。具有突变等位基因的个体其运动
心率的降低程度要比野生型显著，但是没有达到统计学意义。
结论：MDRI上SNPs的发生频率近似于亚洲其他民族人群，但不
同于欧美和非洲人群。我们未发现MDRI基因型对于他林洛尔分布的
影响，但是其对药物效应的评价作用不可忽视。
关键词：MDRI，他林洛尔，药物代谢动力学，药物效应动力学，基因
多态性
ABSTRACT
Aims：T11reeSNPS in
MDRl
havebeen
C1236T，G2677T／A，C3435T
conditionsof
previouslyreported；Howeverthe
linkagedisequilibrium
the
three
SNPswereunclear．Studiesabouttheeffectof
among
on ofsubstratesof arecontrovisial．
polymorphism
pharmacokineticsP-gp
Wetherefore the betweenthethree
invetigatedlinkagedisequilibrium
SNPSand of
theeffect onthe
explored polymorphism
know of resulted
to whethertlle MDRl
oftalinol01．aiming polymorphism
inindividualdifferenceofB—blockers eff．ect．
therapeutic
determinedthePCR-RFLP
were
Methods：Genotypesusing
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