癌基因ERBB-2与ER、PR在卵巢癌中表达.pdfVIP

中文摘要 癌基因ERBB．2与ER、PR在卵巢癌中的表达 摘 要 目的：卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，其5年存 活率为30％左右(I期患者5年存活率为70％，II期为45％， III期17％，Ⅳ期为5％)。由于其发生及发展机制尚不清楚， 且缺乏有效的早期诊断方法，大部分(60～70％)发现时已 属晚期(III期以上)，虽经规范治疗，即理想的细胞减灭术 和正规化疗，也只70—80％有效，临床完全缓解后最终还有 70—80％复发。所以研究其发生发展及预后的影响因素对于 提高生存率至关重要。分子学研究表明，卵巢癌的发生与原 癌基因的激活和／或抑癌基因的失活有关。癌基因及其表达是 近年来研究热点，与卵巢癌有关的基因有neu，myc，las，p53 与fms。目前研究得最多且对临床最有价值的是脏R．2／neu (Human Growth Epidermalfactor receptor-2)基因，亦称 于乳癌的治疗并取得了明显效果。HER．2／neu基因亦是卵巢 癌发生、发展及预后的重要因素。约25—30％卵巢癌组织中 存在neu基因的过表达，它编码～种分子量为185000的跨 膜受体蛋白，称P185，具有内在酪氨酸激酶活性。据报道， 具有erbB．2基因高表达的卵巢癌多有临床期别晚、分化差且 预后不好的特点。影响卵巢癌预后的另一对因素为雌激素受 体(ER)与孕激素受体(PR)。卵巢是分泌雌、孕激素的重 要器官，性激素尤其是孕激素亦由卵巢肿瘤组织分泌，并且 恶性肿瘤组织比良性及正常绝经后的卵巢组织合成的更多。 中文摘要 雌、孕激素通过其受体发挥作用。已表明，患卵巢肿瘤的妇 女有着高的血浆性激素水平(包括17一B雌二醇、孕激素、 雄激素)，并且其血浆性激素水平与卵巢肿瘤大小有关。卵 巢本身及卵巢肿瘤被认为是合成类固醇激素的场所。这些都 引起了人们的猜想：卵巢肿瘤的发生与内分泌有关，而且是 激素依赖性肿瘤。学者们已经在卵巢肿瘤组织中发现了类固 醇激素的受体，如ER、PR和AR(雄激素受体)。但由于实 验方法的不同，检测出的受体出现的频率从O％一100％不等。 尽管如此，因卵巢肿瘤对内分泌治疗的反应已有报道，所以 有必要研究卵巢癌类固醇激素受体的状况与内分泌治疗的 关系。一般认为，卵巢恶性肿瘤中，C．erbB．2的过表达与ER、 PR的状态有相关性。许多实验研究结果显示，c-erbB．2酪氨 酸激酶受体通路和ER通路之间有复杂的信号传递。一条通 路的调节紊乱可影响另一条通路的信号传导。HER2／neu基 肽，能激活HER2受体)激活下，调节ER转录激活活性， 启动靶基因转录合成PR蛋白，同时ER也在转录水平调控 HER-2neu基因表达。因此，联合测定卵巢癌组织中erbB一2 基因、ER、PR含量与状态希望能对评价卵巢癌的诊断、治 疗及预后有指导意义。 本研究应用间接免疫荧光流式细胞技术半定量检测卵 巢癌组织中P185蛋白、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR) 在卵巢癌、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达状况，以 及三者表达的相关性与临床分期、病理类型的关系，综合分 析影响卵巢癌的预后因素，为早期诊断及治疗提供理论依 据。 中文摘要 材料与方法：(1)研究对象：卵巢肿瘤组织标本50例， 年龄30-73岁，平均年龄47．5±6．5岁，其中卵巢癌患者42 例(上皮性癌28例，生殖细胞肿瘤7例，性索间质肿瘤5 例，其他转移性癌2例)。按照1987年FIGO临床病理分期 标准进行分期，其中I期6例，II期11例，Ill期24例， Ⅳ期l例。卵巢良性肿瘤8例，正常卵巢组织10例为对照， 年龄27—55岁之间，平均42±7．4岁。(2)试剂：一抗为1： Cruz公司生产)；1：100浓度稀释的鼠抗人雌激素受体单克 Cruz公司生产)；1：100浓度稀释的鼠 隆抗体(美国Sunta Cruz公司生产)。 抗人孕激素受体单克隆抗体(美国Sunta 二抗为l：100浓度稀释的羊抗鼠FITC．19G抗体(美国 疫荧光流式细胞技术半定量检测方法。术中切取卵巢