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壳聚糖作为抗肿瘤药物载体的研究进展 1 1 2 张宏亮 ，邬思辉 ，苏政权 1.广东药学院药科学院，广东广州 (510006) 2.广东药学院公共卫生学院，广东广州 (510006) E-mail ：zhl198320@163.com 摘 要：目的 介绍壳聚糖作为药物载体在抗肿瘤领域应用概况。方法 查阅最新国内外相 关文献资料,进行分析和归纳。结果 壳聚糖载抗肿瘤药物在各类具体药物中的应用取得了 很大进展。结论 用壳聚糖载抗肿瘤药物制成不同的剂型,可以有效解决抗癌药所具的低效、 高毒、无选择性等问题,具有很大的研究开发潜力和良好的应用前景。 关键词：壳聚糖；抗肿瘤药物；药物载体 中图分类号：R94 文献标识码：A 1. 引言 壳聚糖(chitosan,CS)是甲壳类动物(如虾、蟹) 、昆虫和其它无脊椎动物外壳中的甲壳质 (chitin) 经脱乙酰化制得的一种天然高分子多糖体, 由氨基葡萄糖经β-1,4-糖苷键连接而成,是 自然界中唯一的碱性多糖。由于壳聚糖同时具有游离的氨基和羟基,故具有无毒、可生物降 [1] 解、生物相容性好等特殊的生理活性,在医药领域得到了广泛应用 。 抗肿瘤药物对肿瘤组织和正常细胞几乎无选择性,普遍存在疗效低、毒性大、转移灶难 以控制、患者用药顺应性差等问题。因此,抗肿瘤药物传递系统已成为药剂学领域的研究重 点和热点[2] 。其中靶向传递系统(targeting delivery system )和缓控释传递系统(sustained-release and controlled-release delivery systems) 已被证明可有效降低抗肿瘤药物的不良反应,提高临床 疗效和患者用药的顺应性[3] 。壳聚糖作为抗肿瘤药物的载体,制成微球、微囊、纳米粒、水凝 胶、埋植剂[4] [5] 、聚合物胶束等不同的剂型在体内可达到靶向和缓释的作用 。 2. 包载化学类药物 2.1 5-Fu [6] 1957年Duschinsky等人首次合成了氟尿嘧啶 , 同年Heidelberger等证明其具有抗癌活性, 很快用于临床[7] 。5-Fu属细胞周期特异性药物,它通过阻碍RNA 、DNA及蛋白质的生物合成 发挥抗癌作用,具有抗瘤谱广,疗效显著等特点,但5-Fu选择性小,体内代谢快、有效期短,具有 骨髓抑制及胃肠道等毒性反应,因而其临床应用受到限制。采用新型的药用辅料壳聚糖将其 制成不同的剂型,可以大大减少其不良反应。 李和平等[8]用乳化交联法制成壳聚糖-5-氟尿嘧啶微球,采用紫外-可见光谱对其药物释 放性能进行了研究。研究结果表明,CS-5-Fu微球外形为比较规整的球形,粒径在14µm之间,分 布均匀,包封率为46.7% 。在pH=7.2 的磷酸盐缓冲溶液中,CS-5-Fu微球在30h 内的累积释药率为 60.4%,具有明显的缓释作用。Yan等[9]用N-琥珀碱壳聚糖制成纳米粒来包载5-Fu,发现其对 Sarcoma180肿瘤细胞具明显的杀伤作用,并且细胞毒性大大降低。Zheng等[10]用壳聚糖和聚天 冬氨酸制备非化学计量的聚电解质复合纳米粒子,缓慢滴加壳聚糖到聚天冬氨酸中得粒径在 85-300nm之间的粒子;用其包被5-Fu,体内体外实验表明5-Fu具有明显的缓释效应,且溶解度 和曲线下面积(AUC)都增加了4倍。 2.2 蒽醌类药物 - 1 - [11] 这类药物主要通过影响拓扑异构酶Ⅱ的活性而发挥抗肿瘤