丙肝治疗研究进展.ppt

丙肝治疗的研究进展 主要内容 难治性患者——强化、联合直接抗病毒药物 初治难治性患者—基因1型、肥胖、高病毒载量 既往治疗无效患者—复发、无应答 新型小分子药物的研究进展 初治难治性患者——基因1型、肥胖、高病毒载量 基线因素对SVR率具有显著影响 强化治疗1——初治难治型患者前导性研究 强化治疗1——高剂量组加速疗程中的病毒学应答 强化治疗1——高剂量组能够获得最高的SVR率 强化治疗2——研究设计 既往治疗无效患者——复发患者的临床治疗 病毒学应答的模式 复发患者—再次治疗 再次治疗亦获得良好的SVR率 PEG-IFN无应答患者再次治疗72周可获得较高的SVR率 再次治疗——足量用药，坚持完成72周疗程是既往治疗无效患者争取获得SVR的关键 新型小分子药物的研究进展 主要包括 蛋白酶抑制剂：Telaprevir（特拉波韦，TVR）和Boceprevir（博赛波韦，BOC）、BI201335以及TMC435350 聚合酶抑制剂（R1626 ） NS5a抑制剂（PSI -7977） 部分已经在国外上市或正在临床试验，在我国也将进入临床药物试验。 telaprevir是一种基因1型HCV蛋白酶的特异性靶向抑制剂，2008年美国肝病年会报告以PEG-IFN α-2a联合RBV基础上加用telaprevir治疗难治性丙型肝炎患者的研究结果显示，73%的既往治疗复发者以及41%的既往治疗无应答者在治疗12周时HCV RNA低于检测水平；SVR61%,复发率6% 。 PROVE 1——SVR及复发 PROVE 2——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（欧洲） PROVE 2——SVR及复发率 PROVE 1与PROVE 2研究——安全性汇总分析 PROVE 3——安全性分析 研究总体结论 R7227+R7128与R7227+派罗欣+RBV 在G1型初治患者中的病毒动力学比较 INFORM-1研究结论 小分子化合物的特点 优势：提高SVR，缩短疗程 局限性： 1.尚不能完全脱离干扰素 2.目前欧美仅用于基因1型 3.耐药问题，有些研究发现耐药突变可长期存在。 展望：发展敏感的检测方法，发展高耐药屏障的药物。 谢 谢 派罗欣HCV Global Slide Kit Slide *. A number of baseline factors have a strong impact on SVR Swain, et al. investigated the complex relationships between body weight, other baseline factors, and treatment outcomes in patients treated with PEGASYS? plus COPEGUS? in two phase III studies.1,2 The SVR rate was significantly higher in patients in patients weighing ≤75.5 kg compared with 75.5 kg (67% vs 52%; p=0.00001). However, the SVR rate was also significantly higher in patients with genotype non-1 (p0.001 vs genotype 1), HCV RNA ≤1 million copies/mL (p0.001 vs 1 million copies/mL), females (p=0.034 vs males), age ≤40 years (p0.001 vs 40 years), Asian race (p=0.026 vs White), ALT 3 (p=0.039 vs ALT ≤3) and no cirrhosis (p=0.003 vs cirrhosis).3 1. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975 2. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346 3. Swain, M et al. 41st EASL 2006; Abstract 611 * tpcr09_t Slide 14. Treatment duration has a greater impact than induction dosing on rate of SVR Although the