树突状细胞瘤苗制备与临床应用进展.docVIP

树突状细胞瘤苗的制备与临床应用进展 邹征云 刘宝瑞 南京大学医学院附属南京市鼓楼医院肿瘤科,江苏 南京 210008 [摘要] 树突状细胞瘤苗可诱导荷瘤动物的保护性抗肿瘤免疫应答反应，这一发现使肿瘤治疗领域倍受鼓舞。本文综述肿瘤免疫治疗中树突状细胞瘤苗的基础研究与临床应用进展。 [关键词] 树突状细胞/免疫学;癌症疫苗;综述文献 [中图分类号] R730.51 Advances in the Preparation and the Clinic Application of Dendritic Cell-Based Tumor Vaccines Zou Zheng-yun,Liu Bao-rui. Department of Oncology, Nanjing Drum Tower Hospital, Faculty of Medicine, Nanjing University, Nanjing210008,China. Abstract:Dendritic cell-based tumor vaccines can induce tumor models’ protectitive antitumor immunity,and these inspire us.This paper reviews current advances in the preparation and the clinic application of dendritic cell-based tumor vaccines for tumor immunotherapy. Key Words: dendritic cells/immunology;cancer vaccines;review literature 树突状细胞（dendritic cell）简称DC，是体内最有效的专职抗原递呈细胞（APC），通过MHCⅠ、Ⅱ类途径将外源性抗原呈递给CD3+CD4+及CD3+CD8+T细胞，诱导机体产生抗原特异性CTL，识别和杀伤肿瘤细胞；通过IFN-γ等细胞因子的分泌而抑制肿瘤血管生成；同时激发免疫记忆保护，在宿主再次受到肿瘤细胞攻击时发挥保护作用。有关DC的研究国内已有多篇文献综述发表，但集中阐述DC制备过程优化及临床应用进展的文献却较缺乏。本文将近年来有关树突状细胞瘤苗制备中的基础研究与临床应用最新进展作一综述。 1 DC的基础研究 1.1 DC的来源、分类及制备技术 体内大多数DC来源于骨髓，由骨髓进入外周血，再分布到脑以外的全身各个脏器；数量极少，仅占外周血单个核细胞（PBMC）的1%以下。目前，DC可以从外周血或淋巴组织（如淋巴结、淋巴液、脾脏）中直接分离获得；亦可从骨髓、脐血或外周血中CD34+前体细胞、PBMC中CD14+或CD14-前体细胞经培养获得。其中，CD34+前体细胞培养过程中需加入GM-CSF及TNF-α；CD14+前体细胞培养过程中需加入GM-CSF及IL-4；CD14-前体细胞培养过程中必须加入GM-CSF、IL-4及TGF-β。直接分离或从前体细胞经培养获得的DC绝大多数是不成熟DC（imDC）,其表型为CD3-，CD11-，CD14-，CD16-/CD56-，CD19-，CD33-，CD40-orlow，MHCⅠ+,MHCⅡ+,CD80low,CD83-,CD86low,CD45RA+;imDC体外激发混合淋巴细胞反应(MLR)的能力较弱,但具有极强的抗原内吞、加工处理能力。当imDC在摄取抗原或接受到某些刺激（主要是炎性信号如LPS、IL-1、IL-6、CD40L、TNF-α等）或在单核细胞条件培养基（如AIMV）中培养可分化成熟；成熟DC(mDC),其MHCⅠ、Ⅱ类分子、辅助刺激分子、粘附分子的表达均显著提高，如B7-1（CD80）、B7-2（CD86）、CD58、ICAM（CD54）、CD40、与溶酶体相连的膜糖蛋白（LAMP）等；其中，CD1a+,CD11c+,CD83+是DC成熟的标志。DC在成熟的同时发生迁移，由外周组织进入次级淋巴器官，在此激发同种混合T淋巴细胞反应；mDC抗原摄取、加工能力大大降低。 1.2 DC与细胞因子及细胞表面分子之间的相互作用 DC与IL-4/GM-CSF:IL-4/GM-CSF是从小鼠骨髓途径制备DC所必须的重要的细胞因子。动物实验证实采用rGM-CSF/IL-4持续注射，每天10μg，共注射7天。结果：小鼠脾脏中DC的总量增加了5.7倍，CD11+DC增加了2.7倍；髓系CD11c+/CD11b+DC及淋巴结中CD11c+/CD8α+DC的量亦有所增加；产生的DC主要集中在T细胞富集的白髓区。IL-4/GM-CSF联合体内注射是诱导产生大量功能性DC的有效