_内酰胺类抗生素异构体杂质的研究和质控进展.pdfVIP

中国抗生素杂志2010年8月第35卷第8期 . 561 . 文章编号：1001-8689(2010)08-0561-06 综 述 β- 内酰胺类抗生素异构体杂质研究和质控进展 1 1 2 蒋煜 张哲峰 王虹 (1 国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京 100038 ；2 中国医药对外贸易公司，北京 100088) 摘要： 杂质研究是β- 内酰胺类抗生素的重要研究内容，与药物的安全性直接相关。β- 内酰胺类抗生素一般由微生物发 酵、纯化、精制以及化学修饰等过程制得。与一般化学合成药物相比生产过程更加复杂，其纯度一般也较化学药品低，而且该 类抗生素对热、光和湿的稳定性一般不是很好，因此更应该对其杂质进行深入研究。本文主要对β- 内酰胺类抗生素构造异构体 以及立体异构体等杂质的产生途径，国内外对该类抗生素的质控情况等进行了介绍。 关键词： β- 内酰胺类抗生素；异构体；质量控制 中图分类号： R978.1+ 1 文献标示码：A Isomeric impurity research and quality control of β-lactam antibiotics 1 1 2 Jiang Yu , Zhang Zhe-feng and Wang Hong (1 Center for Drug Evaluation SFDA, Beijing 100038; 2 China National Pharmaceutical Foreign Trade Corporation, Beijing 100088) Abstract Impurity control is a very important part for β-lactam antibiotics research, which is related to safety directly. β-lactam antibiotics are usually obtained from fermentation, purifi cation, chemical modifi cation and refi ning process. The manufacturing process of β-lactam antibiotics is more complicated than that of other chemical synthetic products, the purity is lower than chemicals, and it may not be stable to heat, light and humidity. We mainly discuss the producing routes of isomers of β-lactam antibiotics, and introduce the quality control of β-lactam antibiotics. Key words β-Lactam; Isomeric impurity; Control 1 概述 精制以及化学修饰等过程制得。与一般化学合成药 从结构上β- 内酰胺类抗生素主要可分为青霉素 物相比，其生产过程更加复杂，产品纯度一般也低 类、头孢菌素类等典型的β- 内酰胺和非典型内酰胺 于化学合成药品(如国内外药典中多数头孢菌素的含 如青霉烯、氧头孢、碳头孢、单环内酰胺等。由于 量按纯度计算仅为90%或95%，而多数化学合成药品 该类抗生素新结构化合物创新难度较大，目前国家 则为98% 以上) 。该类抗生素对热、水分和光的稳定 食品药品监督管理局( 以下简称SFDA)受理的该类品 性