教育部科学技术的研究重点项目申请书泛素连接酶 hHrd1和异常磷酸化tau功能性相互作用的研究.docVIP

所属学科：药理学 学科代码：31047 项目编号： 教育部科学技术研究重点项目 申 请 书 2005年月日 教育部制 200年月 二、项目概述（00字） paired helical filament,PHF)组成。故将神经细胞内拥有NFTs特征的神经退行性疾病统称为tauopathies或taupathies。到目前为止，关于它的存在与神经元的死亡及脑功能障碍之间的因果关系仍是一个争议性非常大的问题，研究结果很不一致。但值得肯定的是，NFTs中有泛素成份，现有的相关报道也提示泛素-蛋白酶体通路参与了过度磷酸化tau的降解，并在细胞模型上发现，过度磷酸化tau的降解增多可改善细胞活性。人类的Hrd1（hHrd1）是新发现的一个内质网膜定位的RING finger domain型泛素连接酶，除泛素连接酶活性外，它的其它功能目前还不清楚。我们的研究发现，内质网应激上调hHrd1表达，同时发现AD病人的皮质和海马神经元内有广泛的hHrd1表达，且表达量高于非AD老年人，并与NFTs在细胞内的分布有重叠，提示hHrd1和异常磷酸化tau的代谢及磷酸化的影响，并进一