08-核酸酶促降解和核苷酸代谢.pptVIP

尿嘧啶核苷酸从头合成过程 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） dTMP或TMP的生成 dTMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP 核苷酸的合成及相互关系 11.3 核苷酸分解代谢 嘌呤的降解 嘧啶的降解 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 核苷酸 核苷 碱基+ (脱氧)戊糖-1-P 磷酸 嘌呤的降解 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 不同种类动物将尿酸直排或进行不同程度继续降解排出体外 H2O2在SOD（超氧化物歧化酶）或过氧化氢酶作用下分解为H2O G-鸟嘌呤分解与A类似，产物也是尿酸 若浓度过高会引起结石、关节炎---痛风症 各种生物嘌呤碱的代谢产物 嘌呤代谢产物 排泄动物 尿酸 人类、灵长类动物、鸟类、昆虫 尿囊素 除灵长类外其它哺乳类动物 尿囊酸 某些硬骨鱼类 尿素、乙醛酸 大多数鱼类、两栖类动物 氨、二氧化碳 甲壳类动物、软体动物 痛风的尿酸钠晶体 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 NH3 尿嘧啶 NADPH+H+ NADPH+ 2 CO2 β-丙氨酸 NH3 CH3 CO2 乙酸 乙酸+3NH3+2CO2 胸腺嘧啶 NADPH+H+ NADPH+ CO2+NH3 β-氨基异丁酸 β-氨基异丁酸+CO2+NH3 排出体外或进入有机酸代谢。 CO2 2 3 目 录 8 核酸的酶促降解和 核苷酸代谢 本章要点 核酸是如何降解的？ 核酸酶的类别和特点 核苷酸有哪些功能？ 核苷酸是如何合成与分解的？ 8.1 核酸的酶促降解 核酸酶 核酸酶的分类 根据对底物的专一性分 根据切割位点分为 核糖核酸酶(RNase) 脱氧核糖核酸酶(DNase) 非特异性核酸酶 核酸外切酶 核酸内切酶 外切核酸酶对核酸的水解位点 非特异性磷酸二酯酶 5′ p p p OH B p p p p 3′ B B B B B B B 牛脾磷酸二酯酶（ 5′端外切5得3） 蛇毒磷酸二酯酶（ 3′端外切3得5） 内切核酸酶对RNA的水解位点示意图 特异性的磷酸二酯酶 5′ p p p p OH Py Pu Py Py 1′ p p p G A C U p p A 3′ RNAase I (牛胰RNAase) RNAase T1 Pu ：嘌呤 Py：嘧啶 脱氧核糖核酸酶 脱氧核糖核酸酶专一水解DNA 内切酶：切断双链，或切断单链 外切酶：5’?3’切割或是3’?5’切割 无碱基专一性，有序列专一性 限制性内切酶 原核生物中存在着一类能识别外源DNA双螺旋中4-8个碱基对所组成的特异的、具有二重旋转对称性的回文序列，并在此序列的某位点水解DNA双螺旋链，产生粘性末端或平末端，这类酶称为限制性内切酶 专一性很强，与甲基化酶识别同一位点 产物：形成粘性末端或平齐末端 限制性内切酶类型 I 型：分子量大于105，多亚基，需S-腺苷蛋氨酸、ATP和Mg2+ ，识别位点与切割位点相差甚远，产物为异质，是限制与修饰相排斥的多功能酶 II 型：分子量小于105，需Mg2+ ，切割位点位于识别位点上，产物为专一性片段，不具修饰酶功能 III 型：识别位点为5-7bp的非对称序列 ，切割位点在顺序之外离识别 序列5-10 bp，切割双链，个别也切割单链 酶 辨认的序列和切口 说明 ‥ ‥A G C T ‥‥ ‥ ‥T C G A ‥ ‥ ‥ ‥G G A T C C ‥‥ ‥ ‥C C T A G G ‥‥ ‥ ‥A G A T C T ‥‥ ‥ ‥T C T A G A ‥‥ ‥ ‥G A A T T C