基础分子生物学Chapter23 染色质结构控制.pptVIP

Chapter 23 表观遗传(Epigenetic)的改变影响表型但不改变基因型. 朊病毒是一种蛋白质性质的物质, 表现出可遗传的特征. 组蛋白H3和H4的N端尾部的几个位点能被乙酰化,甲基化和磷酸化. 组蛋白H3和H4的乙酰化与活性染色质相联系;而甲基化与非活性染色质相联系. 23.6 Histone acetylation occurs in two circumstances. 组蛋白乙酰化在两种情况下发生. 在复制时,组蛋白乙酰化瞬时发生. 组蛋白乙酰化与基因表达的活化有关. 在组蛋白被装配入核小体之前,在复制时发生组蛋白的乙酰化. 在核小体中,通过直接修饰组蛋白,就会产生与基因活化相联系的乙酰化. 23.7 Acetylases are associated with activators. ?乙酰化与激活剂相关联. 去乙酰化的染色质有一个更浓缩的结构. 在大的复合体中,转录激活剂与组蛋白乙酰化酶活性相关联. 辅激活剂有HAT活性,它能乙酰化核小体组蛋白尾部. 改变染色质结构或活性的复合体有靶亚基,它们决定了作用位点; HAT或HDAC酶能乙酰化和去乙酰化组蛋白;及有能对染色质或DNA起作用的效应器亚基. 23.8 Deacetylases are associated with repressors. ?去乙酰化与阻抑物相关联. 去乙酰化和基因活性的抑制有关系. 去乙酰化酶在阻抑物复合体中出现. 阻抑物复合体包括三个成分:DNA结合亚基,辅阻遏物和组蛋白去乙酰化酶. 23.9 Methylation of histones and DNA is connected. ?组蛋白甲基化和DNA有联系. DNA甲基化和组蛋白的甲基化是非活性染色质的特征. 两种类型的甲基化事件可能相互关联. DNA和组蛋白的甲基化与异染色质有关. 23.12 Histone phosphorylation affects chromatin structure ?组蛋白磷酸化影响染色质结构. 至少两种组蛋白(H1,H3)磷酸化的靶标,它们可能有相反的效应. 没有JIL-1激活的果蝇多线染色体是异常的,它变得浓缩而不是伸展. 23.13 Heterochromatin propagates from a nucleation event. 异染色质从成核事件处开始传播. 异染色质在特殊的序列生成核心,随后这种非活性结构沿染色质纤维传播开. 异染色质内部区域的基因是失活的. 在不同的细胞之间,由于非活性区域的长度是不同的,所以其邻近基因的失活会引起位置效应多样化. 同样的延伸效应也发生在端粒中. 异染色质的扩展会失活基因,基因失活的可能发性依赖于它与异染色质的距离. 23.15 Heterochromatin depends on interactions with histones. 异染色质依赖于与组蛋白之间的相互作用. HP1是形成哺乳动物异染色质的关键蛋白质,它与甲基化的组蛋白H3结合而起作用. 在酵母中,通过与特异性的DNA靶序列结合, RAP1启动异染色质的形成. RAP1的靶位点包括端粒重复序列. RAP1能招募SIR3/SIR4,它可与组蛋白H3/H4的N端尾部相互作用. SUV39H1是一种组蛋白甲基化转移酶.它作用于组蛋白H3的Lys. HP1结合于甲基化的组蛋白. 组蛋白H3的甲基化产生了HP1的结合位点. HP1结合于甲基化的组蛋白形成了沉默开关,这是因为会有更多的HP1聚集到核小体链上. 当RAP1结合到DNA上时,异染色质的形成起始.SIR3/SIR4能结合于RAP1,也能结合于组蛋白H3和H4.复合体沿着染色质聚集,并可能将端粒和核基质连接在一起. 23.17 X chromosomes undergo global changes. ?X染色体经历了整体的变化. 在真哺乳动物亚纲的细胞胚胎发育过程中,两条X染色体中的其中一条会随机地失活. 在例外的情况下,自然界存在着大于2条的X染色体,除了一条外,其他都失活. Xic(X染色体失活中心)是X染色体的顺式作用区域,它是只让一条X染色体保持活性的充分必要条件. Xic包括Xist基因,它编码一个只在失活X染色体中发现的RNA. 负责阻止Xist RNA在活性染色体上积累的机制还不明白. 不同的剂量补偿方法用于平衡雄性和雌性X染色体的表达. 在前体细胞中,一条X染色体的随机失活引起X连锁的成斑现象.阳性等位基因在活性染色体的细胞有野生表型;而阴性等位基因在活性染色体细胞有突变表型. X染色体的失活涉及Xist RNA的稳定,它能将失活染色体包被起来. 23.20 DNA methylation is responsible for imprin