氯化汞诱导大鼠肾间质纤维化的脂质过氧化损伤机制研究.pdfVIP

中国中西医结合肾病杂志2008年 5月第 9卷第5期 cJ May2008，Vo1．9，No．5 · 403 · 氯化汞诱导大 鼠肾间质纤维化的脂质 过氧化损伤机制研究 袁继丽① 刘成海①②△ 张 悦③ 姜哲浩①④ 刘 成① [摘 要] 目的：探讨氯化汞(HgCI2)灌胃诱导大鼠肾间质纤维化模型的脂质过氧化损伤病理机制。方法：以8mg／kg HgCI2水溶液灌胃9周，设 1周、2周、4周、6周和9周5个观察时间点。试剂盒方法检测肾功能(Set、BuN)和脂质过氧化情 况(GSH、GSH—Px、MDA、SOD)，盐酸水解法检测肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量，HE染色和 Masson染色观察肾组织病理形态， 免疫组化观察肾组织金属硫蛋白(MT)的表达和分布，免疫印记法观察核 因子一．cB(NF一．cB)信号途径的激活(I．cB、P—I．cB、 TNF—a)和a一平滑肌肌动蛋白(a—SMA)等蛋白的表达。结果：与正常组相比，9周模型大鼠血清Scr、BUN含量增高(Scr， P0．05；BuN，P0．01)，肾组织GSH含量、GSH—Px活力明显降低(GSH，P0．05；GSH～Px，P001)，MDA含量升高 (P0．05)，SOD活力各组无差异 (P0．05)；肾组织Hyp含量逐渐升高(P0．05)。模型大鼠肾组织炎性浸润，肾间质胶原 沉积增多，间质增宽，肾小管萎缩，表现出较为典型的肾间质纤维化。模型大鼠肾组织MT表达逐渐减少；I．cB表达无差异 (P005)，P—I．cB、TNF—a蛋白表达均明显增加(P—I．cB，P0．05；TNF—a，P0．01)。a～SMA表达增加 (P0．01)。结 论：HgCl2诱导大鼠肾间质纤维化病变机制在于肾组织脂质过氧化损伤，从而诱导 NF一．cB信号途径的活化和肌成纤维细胞 活化 。最终造成 肾间质纤维化。 [关键词] 氯化汞 肾间质纤维化 脂质过氧化 金属硫蛋白 核因子一．cB TheMechanism ofLipidPeroxidationinRenalInterstitialFibrosis inRatsIntoxicatedbyM ercuricChloride YUANJili，LIUChenghai，ZHANG Yue，etal InstituteofLiverDisease，ShuguangHospital，ShanghaiUniversity ofTraditionalChineseMedicine，Shanghai(201203) ABs1ACI’Objective：ToexploretheMechanismofLipidPeroxidationinRenalInterstitialFibrosisinRatsIntoxicatedby MercuricChloride．Methods：Ratswereorallyadministratedwith8mg／kgmercuricchloride(HgCI2)for9weeks．Thedynamic chnageswereobservedat5timepoints(1w，2w，4w，6w。9w)．Renalfunction(CrandBUN)andrenallipidperoxidationiniury (GSH。GSH～Px，M_DAnadS0D)weretestdewithrespectivekits．Hydmxypmline(Hyp)contentofkidneywasassaydewithhy— drochloricacidhydrol s；renalpathologicalchanges wereo~ rvde with旺 andMassonstaining ．Theexpressionnaddistrib