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第 卷 第 期 中山大学学报 医学科学版
30 2 （ ） Vol．30 No．2
年 月 （ ）
2009 3 JOURNAL OF SUN YAT-SEN UNIVERSITY MEDICAL SCIENCES Mar． 2009
定点突变法确定人体CYP2A6 和 CYP2A13 香豆素
代谢的关键氨基酸
， ，
何晓阳1 4 孙 莉2 4 3 洪钧言4
， ， SHEN Jian ，
深圳大学生命科学院 广东 深圳 桂林医学院组织胚胎学教研室 广西 桂林
（1． ， 518060 ； 2． ， 541004 ；
制药公司 美国 新泽西 新泽西医科牙科大学公共卫生学院 环境与职业健康研究所
3． Aventis ， 08807 ； 4． ／ ，
美国 新泽西 08854 ）
摘 要 目的 通过比较人体主要尼古丁代谢酶 和 野生型及突变体酶蛋白对香豆素 羥化反应
： 【 】 CYP2A6 CYP2A13 7－
的催化动力学特征 确定影响两者催化活性差异的关键氨基酸残基 提供建立评估人群尼古丁代谢酶基因多态性与吸烟行
， ，
为及癌症易感性生物标记的依据 方法 运用定点突变和 昆虫杆状病毒蛋白表达体系产生 和 在
。 【 】 Sf9 CYP2A6 CYP2A13
以及 位点氨基酸互换的突变体蛋白质 测定系列香豆素浓度下的各个酶蛋白对香豆素 羥化的催化反应活
， ，
300 301 369 7－
性 获得动力学参数并与野生型酶蛋白进行比较分析 结果 与野生型 相比
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