抗耐药菌药物的研究进展.pdfVIP

·430. 中国抗生素杂志2005年7月第30卷第7期 文幸编号:1001-8689(2005)07-0430-11 抗耐药菌药物研究进展 Advancesintheresearchofagentstocombatbacterialresistance 张致平 ZhangZhi-ping (中国医学科学院 中国协和医科大学 医药生物技术研究所，北京100050) (InstituteofMedicinalBiotechnologyChineseAcademyofMedicalSciences, tpng 100050) PekingUnionMedicalCollege,Be 摘要:本文综述了近年来抗耐药菌药物研究进展，简述了2000年以来各国上市的新药，评价了各类抗菌药物研究的主要动 向与进行较深人研究的品种。 关键词:抗耐药菌药物;新作用机制抗菌药;新型结构抗菌药;抗生素结构修饰;辅助治疗剂 中图分类号:R978.1 文献标识码:A 近年来，各类抗生素与抗菌药的耐药菌发展迅速。 高机体防御功能与减微生物病原性的物质;④探索控 耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌 制与清除耐药性基因的物质。近年研究取得一定进展， (PRSP)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、超广谱p一内酞胺 分类简述于下。 酶(ESBL),AmpC酶与金属 卜内酞胺酶(MBI.)产生 1 具有新型化学结构与新作用机制(或新作用靶位) 菌、多重耐药性结核杆菌(MDRMT)等的出现，给临床 的新药研究 治疗造成严重困难，因而更加关注抗耐药菌药物的研 探索具有新型化学结构、新作用机制(或新作用靶 究。细菌接触抗菌药物可发生变异而获得耐药性，其机 位)的新药是克服细菌耐药性的有效途径。近年研究与 制主要有四:①产生抗生素酶，使抗生素失活;②作用 开发的有三种主要抗革兰阳性耐药菌的新药和两种具 靶位变异，不应答药物;③外膜通透性改变，阻断药物 有新作用机制的强力抗真菌抗生素上市(表1)，还有 进人;④激活外排体系，加速泵出进人菌体内的药物， 一些颇具前景的化合物正在研究中。 为控制耐药菌感染，探索抗耐药菌药物采用的策略主 1.1 近年上市的新抗生素与抗菌药 要有:①筛选具有新作用机制(或新作用靶位)、新型化 1.1.1 抗革兰阳性耐药菌的新药 学结构的新抗菌药;②在作用机制、耐药机制与构效关 (1)奎奴普丁/达福普汀 由链阳霉素((strep- 系等研究成就的指导下，修饰现有抗生素与抗菌药的 togramin)类抗生素pristinamycinla与IIa半合成的 化学结构;③寻找增强与保护抗菌药物性能和探索提 衍生物，为两者30:70的混合剂。作用于细菌核糖体， 表 1 近年上市的具有新型化学结构与新作用机制的新药 名 称 英文名(试验编号) 商品名 开发单位 首先上市 抗革兰阳性耐药菌新药 奎奴普丁/达福普汀 Quinupristin/datfopristin白 Synercid Rhone-Poulene-Rorer 英国，1999.8 利奈哇酮 Linezolid(PNU-100766) Zyvox Pharmacia-Upjohn 美国，2000.4 达托霉素 Daptomycin(LY-146032) Dapcin CubistPharmaceuticals 美国，2003.9