IL-4和IFN-γ在RE和BE活检粘膜中表达及其与病理和内镜分级关系.pdf

Il一和IFN-Y在RE和BE活检粘膜中的表达及其与病理和内镜分级的关系 内镜分级的关系 专业： 内科学消化专业 硕士生： 许哲 导师： 钟英强 副教授 中山大学附属第二医院消化内科 摘 要 研究背景 reflux disease，GERD)在欧美国家十分常 胃食管反流病(gastro-esophageal 见，在我国，GERD发病率较欧美国家低，但仍为消化系统常见病之一。GERD 患者的生活质量可明显降低，且Barrett食管(barrettsesophagus，BE)具有恶变倾 向，故早发现，早治疗及预防食管炎的恶化仍然十分重要。目前，内镜检查和镜 下病理组织活检仍然是诊断GERD的一线方法。有反流症状的患者均需常规行 胃镜检查，必要时需行病理组织活检。众所周知，GERD的发生主要是由于反流 的胃十二指肠内容物对暴露于其下的食管粘膜损害所致，但是近年来越来越多的 实验证明还有很多其他因素参与GERD的发生发展。目前，反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)的病理生理学机制还不是完全清楚。 RE的病理特点是炎症细胞对食管粘膜的浸润，炎症性细胞因子在食管炎症 的发生发展中也可能起到重要作用。近年来对细胞因子与食管炎特别是RE的关 也_4和刀FN．Y在RE和BE活检粘膜中的表达及其与病理和内镜分级的关系 系研究较多。国外研究发现由于胃食管反流物的直接或问接刺激，可以导致白细 B(interleukin一1 胞介素．1 6，IL-1B)，IL-1RN，IL-6，IL-8，核因子．x B(nuclear B，NF．xB)等多种细胞因子分泌增加，从而直接或间接导致炎症细胞 factor-kappa necrosis 的浸润；Ⅱ，113，IL-6，肿瘤坏死因子一n(tumorfactor—a。TNF- a)等还可以通过改变食管下端神经递质的产生，降低食管括约肌的收缩以及加 口等还和RE的恶化有密切关系；各种细胞因子之间可以相互作用，形成网络系 统，从而使其促炎症作用级联放大。 目前的研究多局限为单个细胞因子与食管炎关系的研究，尚未见Thl／Th2 细胞之间的免疫失衡及其产生的细胞因子网络与食管炎关系的研究。Thl／Th2 细胞平衡失调可导致多种疾病和自身免疫性疾病。在消化系疾病中，也发现急性 胰腺炎、克罗恩病等与Thl型炎症有关，溃疡性结肠炎等与Th2型炎症有关。 发展可能有相关性。故测定细胞因子变化，将IFN-Y活性作为Thl功能指标， IL4活性作为Th2功能指标，通过比较IFIqoY、I¨在食管炎中的表达以及和 其病理特点的关系，间接反应食管炎时ThlCFh2变化，这对于明确食管炎的发生 机制及指导临床具有重要意义。 BE是指食管与胃交界的齿状线2cm以上的鳞状上皮被柱状上皮取代，其病 因发病机制尚不清楚。一般认为BE的形成是食管上皮对长期胃食管反流，特别 是十二指肠胃食管反流物如胆汁等所致损伤的一种适应性改变，是GERD的并 发症之一，易发生癌变。但近年来研究发现BE与RE可能是不能互相转变的， 考虑是两种不同的疾病。在本试验中将对BE与TM／Th2细胞之间的关系进行研 究，并比较其与RE的变化是否相一致，以进一步了解BE的发病机制。 RE与BE的内镜下表现，取决于粘膜的病理变化和免疫炎症损伤，故内镜 下表现可能与上述因素有关。本试验也将对RE与BE的内镜下表现特点和病理 表现特点以及他们与炎症细胞因子的关系进行研究，以进一步了解RE与BE的 发病机制。 Ⅱ I“和IFNo y在R