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维生素C原料工艺验正方案 起草人： 日期： 年 月 日 审核人： 日期： 年 月 日 批准人： 日期： 年 月 日 海南霞迪药业有限公司 概述 ×××酯为公司申报的1类新药，在研发阶段，已对现行制备工艺进行了多次小试及中试，工艺稳定，各步中间体及成品质量符合规定。为满足规模生产能力，制备小型玻璃器皿放大为反应罐，中间体及粗品制备的生产场地由原料车间改为公司×××车间，精制、粉碎、混合包装在公司广州原料车间进行。×××车间的厂房设施、公用系统、关健设备均已进行了验证，原料车间空调净化系统、工艺用水系统已进行了再验证，×××酯精制层系统及其他关健设备均已进行了验证。 所用原辅材料、内包材均是由合格供应商提供的符合我公司质量标准的产品；公司的各级人员经过了相应规范意识和操作技能的培训。已建立了系统化的生产质量管理文件体系并经过培训和试运行。 公司已具备工艺验证条件，准备进行工艺验证，证明在现有厂房设施、生产设备、机构人员和各项管理制度和规程整体运行下，工艺稳定可靠。 本产品生产工艺及使用的设备见《维生素C生产工艺规程》。验证批生产按现行生产质量程序正常进行。 验证目的 通过工艺验证的有效实施，证实维生素C生产工艺过程能始终如一的生产出符合质量标准的产品。 职责 原料车间 验证的组织实施； 生产工程部经理 负责工艺验证方案和报告的起草； QA 负责现场监控和取样； QC 负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确可靠； 质量部经理 负责工艺验证方案及报告的审核； 质量副总经理 负责工艺验证方案及报告的批准。 验证小组成员 验证小组成员及分工： 验证小组 姓 名 职 责 生产工程部 方案、报告起草，监督实施 生产工程部 负责设备的正常运行。仪器仪表校验 生产工程部 负责提供主要工艺参数，指定主操作员，起草各种SOP，严格按照相关文件进行操作,方案实施 质量部 负责对工艺参数进行确认，负责验证过程取样。 质量部 负责验证过程检验工作。 质量部 方案、报告审核 质量副总 验证方案及报告的批准 验证工艺规程编码 《维生素C生产工艺规程》 1108·005-00 验证批量 ×××酯粗品6.5kg ×××酯5kg 工艺流程图（见下页）  原材料清单 名称 物料编码 质量标准 文件编码 维生素C *****质量标准 注射用不 注射用水质量标准 针用活性炭 针用活性炭质量标准 甲醇 甲醇（分析纯）质量标准 生产设备清单 序号 设备名称 型号 技术规格 数量 材质 生产厂家 1 反应罐 50L 2 不锈钢 2 结晶罐 100L 2 3 离心机 150L 1 不锈钢 4 粉碎机 100L 2 5 真空泵 300L 1 6 双锥真空干燥机 100L 1 不锈钢 7 热水循环泵 300L 1 8 脉动真空灭菌柜 40L 3 不锈钢 9 干燥灭菌箱 20L 1 不锈钢 10 过滤器 30L 2 不锈钢 11 30L 4 不锈钢 12 13 14 15 16 17 18 关键工艺质量控制点 生产工艺 质量控制项目 监控频次 要求 溶解 投料量 1次/批 与配料单相符 生产环境 次/批 符合生产工艺要求 搅拌反应温度 次/小时 40—50℃ 搅拌速度 次/批 35HZ 活性炭脱色时间 次/批 30min 过滤器完整性 2次/批 生产前后起泡点压力大于滤膜规定 钛棒粗滤 次/批 1.0um 精制 投料量 1次/批 与配核料单相符。 反应温度 1次/小时 45～50℃ 搅拌速度 1次/小时 35Hz 脱色时间 1次/批 30min 过滤器完整性 2次/批 过滤前后起泡点压力大于滤膜规定 结晶 开始温度 1次/半小时/批 16℃ 最后温度 1次/半小时/批 -2℃ 静置时间 搅拌速度 35Hz 搅拌时间 1次/小时/批 ***小时 离心甩滤 洗涤 甩滤温度 1次/批 0℃ 洗涤用量 1次/半小时 200L甲醇 甩滤时间 2～2.5小时完 干燥 热水循环温度 1