实验性肝肺综合症大鼠肺组织血红素氧合酶-1的表达与定位.pdf

中文摘要 实验性肝肺综合症大鼠肺组织血红素 氧合酶．1的表达与定位 摘 要 肝硬化、门静脉高压、甚至急性肝衰竭都可导致肺脏血 管床的复杂变化， 临床上表现为肝肺综合症 pulmonary 却又不尽相同。从病理生理学角度看，船S是以血管扩张为 特征，而PPH是血管收缩的结果；临床表现上，唧S表现 为由于气体交换障碍而导致的严重缺氧，PPH则主要是对血 液动力的影响，最终导致右心衰。早在1956年即有学者描 述了肝肺综合征的病程及病理生理特征。肝病伴动脉缺氧是 由多种病因引起的，但严重缺氧即动脉血氧分压(Pa02)小 于50mm Hg的情况多与唧S相关。mS的临床特点表现为 三联症，即①慢性肝脏疾病伴门脉高压；②动脉缺氧 (Pa0270 mmHg或肺泡一动脉氧分压差20mmHg)；③肺血 管扩张。肝硬化伴缺氧患者，需借助超声心动扫描术和肺灌 注扫描方法检测肺血管扩张程度，协助诊断肝肺综合征。前 毛细血管、毛细血管扩张与动静脉短路是血管扩张的两种基 本形式。前者动脉缺氧的原因可能是血流通过毗邻肺泡的扩 张血管(直径8肛m)过快，导致氧合不足，即通气一血流比例 失调。后者静脉血未经气血交换直接进入动脉(，扩张血管直径 8 um)，因此无氧合过程，即解剖性分流。 HPS的病理生理过程并不十分清楚，但肝病与缺氧之间 中文摘要 的因果关系是肝移植治疗肝肺综合征的理论基础。起初对于 伴有唧S的患者进行肝移植效果不佳，因此伴有严重缺氧 (Pa0250mmHg)的肝病是肝移植的禁忌症。但随着肝移 植患者成活率的提高，肝移植又成为改善HPS缺氧症状的有 效手段，这种理论也在不断在完善。最近资料显示，肿S是 增加肝硬化患者发病率和死亡率的独立因素。综上，目前缺 氧已经成为等待肝移植患者的优先选择条件。 bileduct 最近报道，胆总管结扎(common ligatjon， nitric oxide oxide， NO)含量均增加，但迅速抑制N0后只能部分的使缺氧肺血 管收缩，因此我们推测肝硬化时N0并不仅起血管扩张剂的 作用，还可能作为基因调节剂刺激其它血管活性物质的表 达，如血红素氧合酶．1(heme 氧合酶是血红素降解的限速酶，可催化血红素生成等摩尔的 胆绿素、一氧化碳(carbonmonoxide，CO)和铁。近年来发 现C0与NO一样具有舒血管效应。C0可激活可溶性鸟苷 酸环化酶(soluble guanylatecyclase，sGC)，生成环磷酸鸟苷 (cyclic guanosine 生理病理作用，如松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集等。另 外，H0—1过量表达使C0过量产生可在不同病理状态下调节 血管紧张度。最近发现CBDL大鼠除肝脏外，心脏、肾脏胃 等器官中H0—1表达于活性均增高，提示H0—1途径在硬化 性心肌病、肝肾综合征、门脉高压性胃病中起一定作用。同 样，我们推测H0—1可能同样在HPS中发挥作用。 CBDL大鼠是通过胆汁性肝硬化来复制人HPS的病理生 中文摘要 理过程，这一模型已经用于实验研究。本研究通过观察实验 性HPS大鼠肺组织H0．1的表达与定位，探讨H0—1一CO系 统在肿S发生机制中的作用。 目的：通过观察实验性肿S大鼠肺组织H0．1的表达与定 位，探讨HO一1在唧S发生机制中的作用。 动物模型，共18只，随机分为假手术组(sham operation，so)、 2周组(2 wk)和5周组(5wk)。采用病理染色观察肝硬化 形成情况，病理及电镜观察肺血管扩张情况，血气分析检测 动脉血氧