铝暴露干扰学习记忆及对大鼠海马Ras%2fRaf%2fERK与CREB的影响.pdf

·中文论著摘要· 铝暴露干扰学习记忆及对大鼠海马Ras／Raf／ERK与 CREB的影响 目 的 铝广泛存在于自然界中，是地壳中第三大元素，也是含量最丰富的金属元素。 随着铝工业的发展，人们接触铝的机会逐渐增多。氯化铝广泛应有于饮用水的纯 化处理；工业活动的加剧以及酸雨的形成，对人类饮食造成污染，通过饮食摄入 铝成为人类最主要暴露因素，进而引发出多种疾病，危害人类健康。很多疾病的的病 理改变提示与高浓度的铝暴露有联系，目前已知铝与阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)、透析综合症(dialysis (Parkinson·Sdisease，PD)、癫痫、学习及记忆的进行性衰退、判断力和语言及运动 功能减退、肌阵挛、抑制症及精神病，小细胞低色素性贫血，骨软化征等的形成 有关。 目前广泛认为记忆的形成依赖于神经元之间突触效能的改变。海马区突触的 可塑性被认为是学习记忆形成的重要的细胞基础，其中涉及LTP的诱导和表达。 细胞外的砧3+可经钙通道进入细胞，导致【Ca2+】i降低，破坏细胞内外钙稳态的平 衡，从而影响LTP的发生和维持，造成学习、记忆的障碍。 很多学者均证实，Ras／ERK信号通路与脑内LTP的形成以及学习记忆功能密切 相关。海马Ras／ERK信号通路的缺损导致学习功能的降低。cAMP反应元件结合 蛋白(cAMP-responsiveelement-binding 关，当启动【广型电压依赖的Ca2+通道开放时，使大量外Ca2+内流，细胞内Ca2+ 升高，继而活化CaMK或ERK依赖的途径(Ras／ERK)。 铝对Ras／ERK通路的影响，目前尚未报道。Ras／ERK在学习记忆中是一条重 要的信号转导通路。为此，我们探讨铝暴露造成Ras／ERK通路学习记忆损伤的研 究。 方 法 l、动物模型 Wistar大鼠来自中国医科大学动物部，遵照美国国家卫生研究院的维护和使用 的实验动物批准的指导方针。选择断乳后309体重Witar大鼠，随机分4组，每 组20只。对照组用蒸馏水喂养，铝暴露组分别用含有0．2％、0．4％、0．6％氯化 铝的蒸馏水喂养。鼠饲养3个月。平均每天每个铝暴露组A1C13溶液摄入量分别 保持健康，他们的平均体重为90-士6％。该实验室的温度保持在18．23℃，相对湿 度在45—55％。三个月后，大鼠用于分析。 2、实验方法 电子天平称量大鼠体重，石墨炉原子吸收光谱法测定脑组织和血液中铝含量， 电生理仪器细胞外微电极测定L1卫Western Time-PCR检测海马Ras、Raft、ERK2、CREB 蛋白表达，Real mRNA表达。 结 果 1、铝暴露未引起引起大鼠体重改变，铝暴露导致血铝，脑铝含量增加 (pO．05)； 2、高频刺激后引起LTP降低(pO．05)； 3、Ras蛋白和mRNA表达水平增加(p0．05)； 4、Rafl蛋白和mRNA表达水平降低(po．05)； 5、ERK2蛋白和mRNA表达水平降低(p0．05)； 6、CREB蛋白和mRNA表达水平也降低(p0．05)。 结论 慢性铝暴露引起大鼠海马突触可塑性LTP降低，细胞内Ras／ERK信号转导通 路中的Ras活性增高，Raft、ERK2、CREB活性降低．造成学习记忆功能损害。 关键词 铝，Ras／ERK信号通路，LTP,学习记忆 2 ·英文论著摘要· Effectsofaluminumonthe exposure of and and learningmemory hippoca