肿瘤相关基因过甲基化研究进展.pdfVIP

《 》 C U 癌症 ： IR7;,?, [S:_;2- S9 I2;B,_Y %%Y ! !! !#$ / !$$ !#$ ·综 述 · 肿瘤相关基因过甲基化的研究进展 ! ! ! 元云飞 ， 李锦清 ， 杨祖立 ， 汪建平 C !@ 中山大学肿瘤医院肝胆科，广东 广州( !%%#% @ 中山大学附属一院外科，广东 广州 ( !%%.0 ） 【 】 （ ） 摘 要 最近的研究资料提示DEF 序列的改变和5G7=,;,H7B? 表遗传学或拟遗传学 的机制都参与肿瘤的发 生。表遗传学研究基因表达的变化，这种变化可通过减数分裂遗传，但不涉及有关基因 序列的改变。 甲基 DEF DEF 化是表遗传学上研究最深入的一种机制，是一种酶介导的化学修饰过程，在DEF 的某些碱基上增加一个甲基。在人 类和大多数哺乳动物， 甲基化仅影响 链上鸟嘌呤前的胞嘧啶（ ）。在启动子区域的 甲基化是抑制 DEF DEF IGJ DEF （ 或 基因活性的一种重要机制。既往认为抑癌基因失活有两条途径：基因内突变和染色体物质丢失 杂合性丢失KLM ） 等位基因丢失 。现已确切证明DEF 甲基化是肿瘤抑制基因失活的第三种机制，而且在某些情况下是抑癌基因失活 的唯一的机制。各种类型肿瘤具有特征性的DEF 甲基化模式；同一肿瘤类型，不同病人的肿瘤其甲基化模式也可不 一样； 甲基化可在细胞恶变之前；因此，检测基因启动子甲基化可用于鉴别肿瘤类型和亚型，有助于早期发现 DEF 有癌变倾向的细胞；还可作为分子指标预测对化疗的反应和判断预后等。( 氮 N 脱氧胞苷等去甲基化药物作为 抗肿瘤药物的效应，归因于两种机制：细胞毒性和诱导低甲基化。一些临床试验用去甲基化药物治疗实体肿瘤和恶 （ ） 性血液疾病，总体来说有效率不高。许多实验可评估基因的甲基化状态，其中OPQ O,HR8-2H7S;PG,B797B QIT 非常敏 感。利用DEF 经亚硫酸氢钠处理后，甲基化和非甲基化DEF 单链序列的差异来设计不同的QIT 引物，这类QIT 引 物放大甲基化的DEF 单链C OPQ U 或非甲基化的DEF