Caco_2细胞模型_药物吸收的研究有效_工具_.pdfVIP

中国药理学通报 　Chinese Pharm acological B ulletin 　2004 J un ;20 (6) :609～14 6·09 · Caco2 细胞模型 ———药物吸收研究的有效“工具” 1 关 　溯 　综述 　陈　孝 　黄 　民　审校 ( 1 第一附属医院药学部 ,广州 　510080) 中山大学临床药理研究所 、 中国 图书 分 类 号 　R 322 45 ; R 32924 ; R 452 ; R 96 ; 方法较难建立 ,另外 ,整体动物研究的耗药量较大 , R 969 1 周期较长 , 不适合药物开发早期的快速筛选过程 。 ( ) 文献标识码 　A 　文章编号 2004 而体外实验能提供较直观的药物吸收过程的证据 , 摘要 　吸收过程是决定口服药物生物利用度的重要因素 ,然 因此被广泛采用 。目前 ,体外实验的方法主要有 :在 而很多药物的吸收机制还不明确 。Caco2 细胞模型是 目前 体肠灌流法 、肠襻法 、分离肠粘膜法 、翻转肠法 最好的体外吸收模型 ,在药物的吸收过程及吸收机制的研究 等[3 ] 。然而 , 由于这些方法存在着动物组织与人组 方面有广泛的应用 ,尤其在中药吸收研究方面 ,Caco2 细胞 织的种属差异及复杂的手术操作等局限性 ,近十几 模型的应用成为 目前的热点 。另外 ,Caco2 细胞模型在药物 年来 , 国外已普遍采用组织细胞模型作为药物筛选 代谢方面也有应用 。因此 ,Caco2 细胞模型将成为药物吸收 [4 ] ( 研究的重要手段 ,有助于加快新药筛选和开发的速度 。 的工具 ,包括有 Caco2 细胞 the human colon ade nocarcinoma cell lines) 单层模型、MDCK 细胞模型、 关键词 　Caco2 细胞模型 ;药物吸收 ;吸收机制 MDR1MDCK 细胞模型及 ECV304 细胞模型 。其 中 Caco2 细胞模型以其与体内药物 ,特别是那些被 　　口服给药是最方便常用的小分子传统药物的给 动吸收的药物研究的良好相关性[5 ] ,被普遍用于药 药方式 ,相对安全且易被患者接受 , 因而被广泛采 物开发的早期快速筛选过程中。 用 ,所以口服药物制剂的开发已成为药学界的研究 1 　Caco2 细胞单层模型 重点 。决定口服药物生物利用度的因素包括以下几 1. 1 　Caco2 细胞系 　Caco2 细胞系来源于人类 ( ) ( ) 结 、直肠癌 ,在普通的培养条件下就可以在有孔的多 点 : 1 药物分子的理化性质 ; 2 在肠腔 、肠上皮及 肝脏内可能的代谢转化 ; ( 3) 肝内胆汁的迅速排泄 ; 聚碳酸酯膜上自发的分化为肠上皮细胞单层 , 因此 (4) 小肠上皮细胞中的各种特异性转运系统 ; ( 5) 多 可以模拟体 内小肠上皮细胞层[5 ] 。Caco2 细胞具 ( ) ( 有与小肠上皮细胞相同的细胞极性