斑马鱼_海分枝杆菌模型的研究对结核病致病机理启示.pdfVIP

M in ireview　　 综述 微生物学报 A cta M icrobiolog ica S in ica 50 ( 1) : 15 - 22; 4 J anuary 2010 ISSN 000 1 - 6209; CN 11 - 1995 /Q h ttp : / / jou rnals. im. ac. cn / actam icrocn 斑马鱼 海分枝杆菌模型研究对结核病致病机理的启示 侯曼美 ,谢建平 (西南大学生命科学学院现代生物医药研究所 , 重庆 　4007 15) 摘要 :全世界约三分之一的人口感染过结核分枝杆菌 ,其导致的结核病仍然是全球公共卫生的严重威胁 。结 核菌是典型的胞内致病菌 。结核菌的致病性与其成功逃避和利用宿主免疫应答等密切相关 。控制结核病需 要深入了解致病菌和宿主之间的相互作用 。不同的动物模型是揭示致病菌 - 宿主相互作用的关键 。海分枝 杆菌 斑马鱼模型是最近才得以发展并获得了不少新见解的研究系统之一 。本文总结了该模型揭示的海分 枝杆菌毒力因子 Erp 、E sx1、pm iA 、M el1和 M el2、Ka sB 等 , 以及该模型的优缺点 。这些结果为大动物模型研 究和深入了解结核分枝杆菌感染人体的致病机理提供了线索 。 关键词 : 斑马鱼 ;海分枝杆菌 ;结核病 中图分类号 : Q935　　文献标识码 : A 　　文章编号 : 000 16209 (20 10) 0 100 1508 ( ) 　　全世界有近 20 亿人感染过结核分枝杆菌 。其 精简进化 reduction evo lu tion 和基因水平转移进化 所导致的结核病仍然是全球公共卫生的重要威胁 。 成为不能在普通环境中生存 、专门感染人类和其他 深入研究结核分枝杆菌致病机理有助于控制结核 灵长类的病原菌 [ 3 ] ,而海分枝杆菌保留了祖先的基 病 。然 而 , 研 究 结 核 分 枝 杆 菌 (M y cobacterium 因组特征 ,宿主范围大 [ 3 ] 。这两种病原菌引起的疾 ) tubercu los is 感染机制的困难在于 :结核分枝杆菌生 病特征在某些方面相似 ,如形成肉芽肿 。海分枝杆 ( ) 长缓慢 代时约 24h ,研究周期较长 ;较高的生物安 菌感染单层培养的巨噬细胞 ( cu ltu red m acrop hage ( ) 全措施 B SL 3 ;动物模型少 、成本高且没有任何一 mono layers) ,发现巨噬细胞对其吞噬运输途径与其 [ 1 ] 个模型适合研究结核菌致病机理的所有方面 。 对结核分枝杆菌的吞噬运输途径相似 [ 4 ] ;两者的宿 其他非结核分枝杆菌往往能够提供结核分枝杆菌致 主体内生存 、转移和繁殖所需的毒力因子相似度高 , 病 机 理 的 部 分 线 索 。例 如 鸟 分 枝 杆 菌 它们的体 内生存机制也可能类似 [ 5 ] 。海分枝杆菌 ( ) ( M y cobacterium avium 、海分枝杆菌 M y cobacterium