口服S-亚硝基谷胱甘肽对创伤性脑损伤大鼠神经血管单元保护作用及继发性损伤缓解作用.pdfVIP

口服S-亚硝基谷胱甘肽对创伤性脑损伤大鼠神经血管 单元的保护作用及继发性损伤的缓解作用 摘要：外伤性脑创伤是年轻化成年人可预防性死亡及高死亡率的主要因 素，这种复杂的病理特点是由脑缺血、炎症及脑损伤外伤性半暗带引起 的显著性血脑屏障泄漏。S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO ）作为一氧化氮调 节剂，不仅维持氧化还原反应的平衡，还能抑制继发性损伤。因此，我 们探究了谷胱甘肽能否在创伤性脑损伤的大鼠模型中体现治疗效果。本 文通过控制性皮质撞击损伤成年雄性大鼠构建创伤性脑损伤模型，以每 公斤体重50μg的剂量进行口服，考察GSNO对外伤性脑创伤大鼠组织形 态，血脑屏障渗漏，水肿炎症，细胞死亡和神经功能障碍的影响。结果 表明，GSNO不仅能够保护外伤性脑损伤大鼠外伤性半暗带的继发性损 伤，提高整体的组织结构，还能够保持血脑屏障的完整性，减少神经功 能缺损。因此，GSNO是一种有前途的治疗脑创伤药物。 编辑人：Grace Li 100biotech Introduction  创伤性脑损伤( traumat ic bra in in jury, TBI) 临床上主要表现 为一系列神经功能障碍症状,严重者可造成永久性脑组织损 伤及不可逆性神经功能缺失。  关于颅脑外伤后神经病理改变、脑组织修复及保护机制研 究已越来越引起人们的广泛关注。 TBI 对脑组织造成的损伤分为原发性脑损伤和继发性脑损伤,继发性脑损 伤是影响颅脑外伤临床疗效的重要因素之一。 概念 外力直接作用于脑组织造成 ： 的损伤 原发性脑损伤 病理表型 神经细胞的坏死 TBI ： 在原发性脑损伤基础上发生 继发性脑损伤 的一系列病理改变 病理表型 脑水肿、BBB破坏、脑 ： 组织代谢紊乱、细胞凋 亡、炎症反应 3 Introduction 常见TBI动物模型  自由落体打击损伤(Feeney 法) 利用自由下落的重物打击动物头部， 造成颅脑损伤，尤适合于复制脑震荡和局灶性颅脑挫伤的模型。 液压冲击损伤模型(FPI ) 利用一定速度的流体冲击颅骨钻孔处的硬脑 膜使脑损伤。 控制性皮质撞击损伤模型( controlled cordical impact models ，CCI) 是通 过机械、气压、电磁等高精确控制金属活塞冲击颅骨钻孔处的硬脑膜造 成TBI 动物模型。 TBI相关几个重要指标 ： ICM-1: 细胞间粘附因子，介导内皮细胞活化从而导致血脑屏障（ BBB)破坏。 iNOS ：诱导型NO 合酶，脑损伤后iNOS诱导的一氧化氮大量产生 是导致继发性脑损伤的一个重要因素。 MMP-9 ：基质金属蛋白酶，可使血脑屏障遭到破坏且加剧脑水肿 。 5 Methods Results Fig1. Effect of GSNO treatment on TBI-mediated tissueinjury and on the expression of ICAM-1 and ED1 inipsilateral rat brain after CCI. Results Fig1. Eff