HBV特异CTL非溶细胞性机制清除肝细胞中HBV的研究进展.pdfVIP

维普资讯 传染病信息2007年第2O卷第6期 · 359 · 24-weekresults[C]．The14thConferenceonRetroviruses pactofbaselineresistanceonthevimlogicresponseinstudy andOpportunisticInfections．LosAngeles，California，Febru— TMC125-C223[C]．TheXVIInternationalAIDSConference． ary25-28，2007． Toronto，Cnaada,July11-16，2006． 【11】CohenC，SteinhartCR，WardDJ，eta1．Efficacyandsafety msultsat48weekswiththenovelNNRTI，TMC125，na dim— (2007--08--01收稿 2007—10—30修回) HBV特异CTL非溶细胞性机制清除肝细胞中HBV的研究进展 ‘ 高 健 郑纪山 何长伦① 南京军区联勤部军事医学研究所 南京 210002 ①解放军第八一医院 南京 210002 中图分类号 ：R512．62 文献标识码 ：A 文章编号 ：1007—8134(2007)06-0359—03 一 般认为，HBV是一种非细胞病理性的具有包 肝细胞4[1。 膜的双链DNA病毒，其感染肝细胞引发的急 、慢性 2 在 以非溶细胞性机制清除肝细胞 中的HBV时 肝炎是人体免疫系统在清除HBV感染的过程中对 HBV特异cTL发挥重要作用 肝细胞破坏的结果。在免疫系统清除肝细胞中HBV 时，起核心作用的是 HBV特异的细胞毒T淋巴细 McClary等5[1发现，将 HBV特异性的CTL过继 胞 (CTL，为活化的CD8+1r细胞 )，CTL主要通过 Fas— 给HBV转基因小 鼠，可以抑制HBV基因表达与复 FasL细胞凋亡途径、穿孔素一颗粒酶途径破坏HBV 制，而无肝损伤发生。Wieland等 用 HBV感染黑 感染的肝细胞，以达到清除HBV的目的。最近几年 猩猩，早期就出现了CD8+1r细胞 内流进入肝脏 ，尽 的研究发现，CTL还可以通过一种非溶细胞性的机 管这时 100％的肝细胞被感染，而且并未观察到肝 制控制肝细胞中HBV的复制以清除HBVt。1。本文对 脏损伤，但 HBV复制中间体和复制模板cccDNA在 最近几年有关CTL非溶细胞性清除肝细胞 中HBV 此期间比峰期分别下降了5O倍和8倍。说明CD8q 的研究进展做一综述。 细胞的非溶细胞性机制在病毒感染的早期发挥清除 作用。Wieland等6[1发现 ，在 HBV感染的峰期以抗 1 人体免疫系统清除肝细胞中的HBV时存在非 CD8q细胞的单克隆抗体介导清除CD8q细胞，导 溶细胞性机制 致在单抗耗尽而 CD8q细胞再次在肝脏中可测出 临床研究发现。急性乙型肝炎 (乙肝)患者HBV 之前 ，HBV清除的强烈启动被推迟数周。这些实验 特异的细胞免疫至少在出现症状前4周就已建立， 都表明，在HBV的非溶细胞清除过程中，CTL发挥 但是刚出现转氨酶 (ALT)升高 、肝脏发生损伤、临 重要作用。 床症状时，HBV滴度最高的时间已经过去，说明清 尽管现在